Tjue år etter at et sopputbrudd raserer jorden, får to overlevende, Joel og Tess, et oppdrag som kan forandre alt.

Etter å ha rømt fra karantenesonen krangler Joel og Tess om Ellies skjebne mens de navigerer seg gjennom ruinene til et øde og forlatt Boston.

Når en fremmed kommer til området hans, får Bill en uventet kontakt. Joel og Ellie søker Bills råd.

Etter å ha forlatt bilen sin i Kansas City prøver Joel og Ellie å rømme uten å tiltrekke seg oppmerksomheten til en hevngjerrig opprørsleder.

Mens de prøver å unngå opprørerne, krysser Joel og Ellie veier med den mest ettersøkte mannen i Kansas City. Kathleen fortsetter jakten sin.

Etter å ha ignorert rådet til lokalbefolkningen går Joel og Ellie lenger inn i det farlige området på leting etter Ildfluene – og Tommy.

Mens Joel kjemper for å overleve, ser Ellie tilbake på den natten alt ble forandret.

Ellie møter på en gjeng hevngjerrige overlevende – og vekker lederens oppmerksomhet. En svekket Joel møter en ny trussel.

Gravide Anna legger sin tillit til en livslang venn. Joel og Ellie nærmer seg slutten på reisen sin.