Vampyrer har kommet ”ut av kisten” i hele USA etter oppfinnelsen av et masseprodusert syntetisk blod. Sookie Stackhouse, en servitrise med telepatiske evner, faller for den sexy, 173 år gamle vampyren Bill Compton, som hun ikke klarer å lese tankene til. Etter å ha reddet Bill fra Rattray-paret, som ville stjele blodet hans, setter Sookie Bills takknemlighet på prøve når de to er alene i mørket. Imens begynner Sookies bestevenninne Tara å jobbe for Sam Merlotte på spisestedet hans, og Sookies bror Jason havner i trøbbel når en vampyrelsker han har vært sammen med dør på tragisk vis.