หลังผ่าน “แถลงการณ์ซากัน” ที่จะหยุดทำสงครามกับดีทูมาได้สี่ปีนั้น โลกยังคงมองว่า “ดนตรี” เป็นสิ่งต้องห้าม ไม่มีบรรเลงท่วงทำนองอีกต่อไป ในอเมริกาที่รกร้างนั้น เด็กน้อยที่ไม่รู้จักเสียงดนตรี วันหนึ่งได้ยินเสียงเปียโนเข้า และผู้บรรเลงก็คือชายหนุ่มผมดำ “ทัค” และดนตรีของเขาได้ดึงดูดสัตว์ประหลาดที่แข็งแกร่งอย่างดีทู และสาวน้อยนักดาบ “เดสทินี่” มา

เมื่อสิบปีก่อน ดีทูที่โจมตีที่ถนนบอสตันนั้น และโถงคอนเสิร์ตที่อาบเลือดนั้น...เหตุการณ์ “โศกนาฏกรรมบอสตัน” หนึ่งในผู้เสียชีวิตคือคอนดักเตอร์ที่มีชื่อเสียง อาซาฮินะ เคนจิ ผู้เป็นพ่อของทัค กาลเวลาไหลผ่าน ดำเนินมาถึงปัจจุบัน เด็กหนุ่มที่สูญเสียพ่อไป กำลังดำดิ่งกับการเล่นเปียโนเพียงคนเดียว ราวกับเอาความโกรธแค้นทั้งหมดไปลงในดนตรี ผู้ที่คอยดูแลเขาก็คือ “เดสทินี่” ที่มีใบหน้าคล้าย“โคเซตต์”

โคเซตต์ที่กลายเป็นมิวสิคคาร์ท “เดสทินี่” นั้นคิดว่าตนคงอยู่เพื่อทำลายดีทู และทัคที่เป็นคอนดักเตอร์ควบคุมเดสทินี่ ตอนที่ใช้พลังครั้งแรกนั้น ตรงหน้าพวกเขาได้มีคนสองคนปรากฏขึ้น “เลนนี่” และ “ไททัน” พวกเขาเป็นคอนดักเตอร์และมิวสิคคาร์ทที่อยู่ภายใต้ “วงซิมโฟนีกานิวยอร์ก” ที่มีหน้าที่กำจัดดีทู

ทัคและเดสทินี่ ได้รับการชี้แนะเรื่องการต่อสู้ที่ถูกต้องจากเลนนี่และไททัน ในขณะเดียวกันก็มุ่งหน้าไปที่นิวยอร์ก ทว่าทัคกับเดสทินี่ไม่สามารถประสานกันอย่างรู้ใจได้เลย ในตอนนั้นเอง บังเอิญได้พบกับ “โจนาธาน” คนรู้จักของเลนนี่เข้า โจนาธานได้พาพวกเขาไปยังที่ที่ตนอาศัยอยู่ “ลาสเวกัส”

เลนนี่และไททันได้แยกทางกับพวกทัค มุ่งหน้าไปยังที่รกร้างที่แสงอาทิตย์สาดส่อง ระหว่างทางนั้น ขบวนรถไฟได้ถูกหยุดลงอย่างกะทันหันจากการต่อสู้กับดีทู ผู้ที่เดินออกมาจากรถไฟนั้น สวมเกราะสีขาว และมิวสิคคาร์ทที่เผยรอยยิ้มเจ้าเล่ห์ ชินด์เลอร์ชายผู้มีมิวสิคคาร์ทสองตน ได้ประกาศว่าตนนั้นคือหัวหน้าคอนดักเตอร์ของวงซิมโฟนีกานิวยอร์ก

พวกทัคได้เดินทางมาเมืองเล็กเมืองหนึ่ง ที่นี่เริ่มขาดแคลนคนหนุ่มสาว มีแต่ผู้สูงอายุอาศัย อันนาและเดสทินี่ถูกพวกเขาขอความช่วยเหลือด้วยความบังเอิญของโชคชะตา อีกด้าน ทัคที่เดินเข้าไปในเมืองคนเดียวนั้น ได้ยินเสียงหนึ่งที่หาได้ยากมาจากบาร์เก่าแก่ นั่นต้องเป็นเสียง “ดนตรี” อย่างไม่ต้องสงสัย

ระหว่างทางอันนาและเดสทินี่ได้เห็นเมืองที่ถูกทำลายลง หมู่บ้านและชาวบ้านถูกดีทูที่ตื่นขึ้นโจมตีอย่างต่อเนื่อง โลกค่อย ๆ กลับไปเหมือนสถานการณ์เมื่อสี่ปีก่อน “แถลงการณ์ซากัน” นั้น ระหว่างที่ดีทูพยายามขยายอำนาจ ดูเหมือนทัคจะวุ่นวายบางอย่างอยู่คนเดียว ทัคเผชิญหน้ากับกระดาษโน๊ตห้าแถวที่ว่างเปล่า คิดอยากจะสร้างบางอย่างขึ้นมา พยายามดีดเปียโนอากาศสุดชีวิต

ดีทูเริ่มตื่นขึ้น บ้านเกิดของทัคถูกโจมตี โคเซตต์ตายลงนั้น ทั้งหมดล้วนเป็นแผนการของชินด์เลอร์ ชินด์เลอร์ทำเพื่อโลกที่เหนื่อยล้า คิดจะล้างบางพวกมนุษย์ไป ทัคที่ได้รู้ความจริงเกี่ยวกับการตายของโคเซตต์ เผชิญหน้ากับชินด์เลอร์อย่างโกรธแค้น ทว่ากลับได้รับบาดเจ็บจาก “อบิส” นั้น เดสทินี่ที่เห็นทัคเลือดไหลนั้น ได้สัมผัสความรู้สึกบางอย่างที่ไม่เคยเกิดขึ้นมาก่อน

พวกทัคได้เดินทางไปถึงนิวยอร์ก และได้ไปเจอกับพี่สาวของอันนาที่ทำงานวิจัยอยู่ที่วงซิมโฟนีกาอีกครั้ง ล๊อตตี้ได้ตรวจสอบเดสทินี่ที่ยังไม่ได้กลายเป็นมิวสิคคาร์ทอย่างสมบูรณ์ ในตอนนั้นเอง อันนาพบความผิดปกติของทัค มือขวาของทัคมีตราประทับบางอย่าง ราวกับกำลังกลืนกินร่างของทัคก็มิปาน มันค่อย ๆ ขยายใหญ่ขึ้น

เลนนี่ได้ย้อนคิดถึงความทรงจำในอดีต เลนนี่ระลึกถึงใบหน้าคนที่สำคัญยิ่ง เพื่อที่จะจัดการทุกอย่างเต็มที่ จึงได้เดินทางมาจนถึงวันนี้ เลนนี่ที่มุ่งหน้าไปที่ที่สัญญากับไททันเอาไว้ เตรียมที่จะบอกความจริงทุกอย่างกับทัคและเดสทินี่ ทว่า สิ่งที่รออยู่ตรงนั้นคือคนที่คาดไม่ถึง

จากเสียงที่ซากันปล่อยออกมานั้น อุกกาบาตสีดำนั้นก็ค่อย ๆ เคลื่อนไหว มันได้เติบโตขึ้นเหมือนต้นไม้ใหญ่ เริ่มกลืนกินวงซิมโฟนีกานิวยอร์ก ซากันได้เคลื่อนไหวไปตามเป้าหมายที่แท้จริง ทัคและเดสทินี่ที่เห็นความผิดปกตินั้น ได้รู้ว่าอันนาและล๊อตตี้ยังอยู่ข้างในซิมโฟนีกานิวยอร์ก