이번 크리스마스도 외롭게 보낼 순 없다, 학수는 학교 후배에게 소개팅을 부탁해 세 명의 여자와 차례로 술자리를 가진다. 쉴틈없이 소주를 권하는 종이접기 유튜버 지구, 지나친 하이텐션의 요가 강사 지연, 소개팅 나와서도 일하는 방송작가 소희까지…. 이 여자들 전부, 감당불가 술꾼이다.

소희의 앙숙인 강피디는 오늘도 소희의 신경을 긁고, 지구는 라이브 방송 중 보게 된 한 초딩의 악플에 기분이 좋지 않은데… 내가 만약 괴로울 때면 누가 나를 위로해주지? 바로 술이지.

알콜에 살고 알콜에 죽는 세 명의 술꾼에게 위기가 찾아왔다. 서른이 되고 나서 부쩍 달라진 몸 상태에, 한동안은 술을 멀리해야 하는 것! 하지만 이들에게 그것은 불가능에 가까운 일이고 어떻게든 술을 마셔보려 꼼수를 총동원하는데….

술에 취해 강피디에게 키스한 소희는 수치심에 얼굴을 못 드는데, 알고 보니 강피디는 방송국 인턴 소현과 그렇고 그런 사이였고! 키스를 목격했던 소현은 소희를 고소하겠다며 으름장을 놓는다. 화난 소현을 달래보려 마련한 술자리에서 소희는 점점 소현의 술매너에 열이 오르고… 어느새 둘은 주량 대결을 시작한다.

퇴근이 늦는 소희를 기다리며 횟집에서 민어회를 한입 두입 먼저 먹고있던 지구와 지연. 옆테이블 남자들과 합석했다가 사고를 터뜨린다. 경찰서까지 간 지구와 지연은 서로를 이해 못해 급기야 언성을 높이고… 뒤늦게 온 소희가 둘을 화해시키려 하지만, 쉽지 않다. 이들의 우정, 괜찮을까?

회식하는 직장인들로 북적이는 오복집. 소희, 지연, 지구도 평범한 직장에 몸 담고 있던 시절이 있었다. 7년 전, 출판사 직원, 대기업 영양사, 고등학교 선생님으로 일하던 그들은 과연 어떤 모습이었을까?

박회장의 음흉한 속셈을 제대로 무시한 지연은 개농장으로 좌천 당하고, 그 자리에 함께 있던 소희는 박회장 자서전 출간 업무에서 제외될 위기에 처한다. 한편 지구는 방황하는 제자 세진을 어떻게든 도우려 노력하는데...

10년 만에 다시 경포대 횟집에 방문한 세 여자. 주인 할머니가 꺼내든 한 장의 사진을 보며, 그들은 굴욕적이었던 대학생 시절의 연애를 떠올린다. 그때도 세 여자의 연애는 결코 평범하지 않았다.

아버지의 갑작스러운 부고를 듣고 충격에 빠진 소희는 정신 없이 고향으로 내려간다. 자기 일 못지 않게 놀란 지연과 지구도 장례식장을 찾아 각자의 방법으로 소희를 위로해주는데... 예상치 못한 인물까지 소희를 위해 장례식을 찾았다. 다름 아닌 강피디다.

아버지의 장례식을 치른 이후, 슬픔에 젖은 소희는 계속해서 잠을 청하지 못한다. 한편, 지구는 몇 년만에 가족들과 어색한 식사 자리를 가진다. 이번 연애도 길게 가지 못할 거라 예상했던 지연은 지용과 생각지도 못했던 공통점을 발견하는데…

강피디에 대한 마음이 점점 커져가는 소희. 하지만 강피디의 집에 인턴 소현이 아무렇지도 않게 드나드는 것을 보며 상심하고…. 지연은 지용과 함께 결혼에 대한 얘기를 나눈다. 지구는 사랑때문에 정신 없는 두 친구들의 부재를 종이접기로 채우려 하는데… 이들에게 예상치 못한 난관이 찾아온다.

지연이 유방암이라는 사실을 듣고 슬퍼하는 소희와 지구. 하지만 이내 평소처럼 티격태격, 지연의 투병을 돕는다. 마지막 방송을 앞둔 소희와 강피디는 서로의 관계에 대한 고민을 이어가고, 지구는 계속해서 만남이 어긋났던 종이씨와 드디어 만날 수 있는 기회가 생기는데…

새 프로그램 런칭을 앞두고 있던 어느 날, 소희가 사라진다. 1년째 공석인 메인작가 자리를 보다 못한 북구는 직접 소희를 찾아 나서고, 수소문 끝에 생각지도 못한 장소에서 술꾼들을 마주하게 되는데...

술의 존재를 알게 된 이후, 술생술사의 삶을 살았던 술꾼들이지만 우정 앞에서는 예외다. 술 대신 해독수가, 닭발 대신 산채 비빔밥이 소울푸드가 되고, 술꾼 대시 자연인의 삶을 사는 기적이 가능해진다.

멋지게 컴백하고 싶었지만 현실은 알거지다. 지구는 생활비를 벌기 위해 운둔생활 대신 생계형 배달일을 시작하고, 소희는 해산 위기의 팀에 복귀해 의욕을 불태우지만 '감 떨어졌다'는 소리를 듣게 된다. 산속보다 빠르게 돌아가는 도시의 시간 속에서 이들을 위로하는 건 하루 끝의 술 한잔뿐.

바람 잘 난 없는 소희 앞에 찌질 끝판왕 전남친 푸름이 스타로 성공해 나타나 염장을 지른다. 지연의 행동 하나하나를 눈엣가시로 여기던 선정은, 오히려 위기의 순간 지연의 도움을 받게 되고, 지구는 우연히 친절한 종이씨를 다시 만나며 묘한 감정을 느낀다.

지연의 하루 속에 문득문득 어릴 적 엄마와의 추억이 끼어든다. 유난히 엄마가 보고 싶은 날, 술꾼들은 제주로 향한다. 각재기국과 멜튀김, 그리고 술과 함께 오고 가는 어맘 얘기로 술꾼들의 밤이 깊어 간다.

배달을 가던 지구는 오토바이로 고급 세단을 박는 사고를 내고 좌절한다. 인생 폭망의 순간, 지연은 인적 드문 으슥한 창고로 지구와 소희를 데려가는데.. 세상의 거의 모든 술이 쌓여있는 창고의 주인이 다름 아닌 한지연이라니?!

소희에겐 과학적으로 증명할 수 없는 능력이 하나 있다. 불쌍한 건 인간이든 사물이든 귀신같이 알아보는 능력. 그런 소희의 레이더에 복구가 걸려들고, 술의 얽힌 북구의 과거를 듣게 된다. 한편 술만 마시면 좀비로 돌변하는 선정을 위해 지연은 '술을 내 편으로 만드는 법'을 전수한다.

얼떨결에 갓난아기를 돌봐주는 알바를 하게 된 지구. 하지만 약속 시간이 지나고 하루가 다 가도록 아기 엄마는 연락 두절이 된 채로 돌아오지 않고, 술 한 방울 넘길 틈도 없는 빡센 육아의 현장에 구세주가 등장한다.

소희는 운전기사를 자처한 북구와 함께 본가로 향한다. 오랜만에 온 집에는 그리웠던 것들이 가득한 가운데, 아빠의 흔적만은 찾아볼 수가 없다. 아빠의 물건을 전부 처분해버린 엄마에게 소희는 격분한다. 한편 지구와 지연 사이에는 전에 없던 냉랭한 기운이 흐르는데...

자주 치고 박던 지구와 지연이지만 이번에는 심상치 않다. 둘 사이에서 소희의 등만 터져 나간다. 그날 저녁 지연은 소개팅남 성수와 함께 있다가, 지구와 종이씨가 식사 중인 현장을 목격하고 막무가내로 그 자리에 합석한다. 분위기는 걷잡을 수 없이 파국으로 치닫는다.

홧김에 집을 나온 지연은 선정의 집을 찾아가고, 남매인 듯 남매 같지 않은 선정&선국 사이의 비밀을 알게 된다. 종이씨의 작업실로 간 지구는 처음으로 이성에게 마음을 털어놓고 감정을 확인한다. 한편 소희는 집과 방송국 양쪽에서 사건 사고가 끊이질 않는다.

소희는 북구를 좋아하는 마음을 인정하고 핑크빛 미래를 꿈꾸지만, 두 사람 앞에 뜻밖의 인물이 등장해 찬물을 끼얹는다. 해외 스카웃 제의를 받은 우주(종이씨)는 지구에게 함께 떠나자는 제안을 하고, 지연은 작심 후 아빠를 찾아간다. 세 사람은 저마다의 이유로 이별을 준비한다.