Lily est de retour après quelque temps passé avec sa mère malade. William, le père de Serena est de retour, il annonce que c'est en fait de Lily qui est malade. Les relations entre William et Rufus sont mauvaises tandis que Serena essaie de se rapprocher de son père. De son côté, aidée de Chuck, Jenny tente de tout faire rater entre Serena et Nate par multiples moyens et cela semble réussir. Quant à Blair, elle essaye de tourner la page mais elle se rend compte que cela sera plus compliqué que prévu.

William annonce, lors du petit déjeuner en famille, qu'il est sur le point d'emménager dans le même immeuble que Lily et les autres, ce qui n'enchante pas Rufus. Il est même allé jusqu'à déclarer indirectement sa flamme à Lily. Serena décide alors de retourner vivre chez elle et est prête à tout pour que ses parents se remettent en couple, car elle semble savoir quelque chose sur Rufus qui pourrait changer la donne. Blair entreprend de quitter N.Y.U pour Columbia et c'est grâce à Chuck qu'elle va atteindre son but, elle reprend aussitôt ses mauvaises habitudes et c'est Jenny qui en paiera les frais. Dan apprend que Vanessa va faire un reportage qui l'obligera à aller en Haïti ce qui entrainera de nouvelles disputes.

Jenny découvre une information au sujet de la maladie de Lily qui ne va pas laisser Chuck indifférent.

Serena souhaite voir ses parents former à nouveau un couple. Entre elle et Jenny, c'est maintenant la guerre. Lors d'une soirée, Holland annonce à Serena qu'elle et Rufus ont couché ensemble (alors que cela est faux) ; furieuse, elle s'arrange pour que sa mère n'en sache rien, et veut éloigner Rufus le plus loin possible de sa mère, permettant ainsi à son père de reconquérir sa mère.

À la suite de sa découverte sur les médicaments de Lily, Jenny fait appel à Chuck pour lui venir en aide. Ils vont alors voir Blair pour les aider, mais celle-ci ne les croit pas pensant que Chuck veut faire rater son rencard. Rufus veut voir sa femme, mais Serena l'en empêche, il appelle donc Holland pour mettre les choses au clair. Devant toute la famille, Holland arrive et raconte à tout le monde qu'elle et Rufus ont couché ensemble. Lily, choquée, ne veut plus voir Rufus, et il est mis à la porte.

Dan et Nate se mettent d'accord pour découvrir la vérité sur le mensonge d'Holland, ce qui crée une dispute entre Nate et Serena, car cette dernière ne comprend pas qu'il ne soit pas à ses côtés. Dan et Nate vont eux aussi voir Blair, et elle finit par accepter leur demande d'aide. Pendant ce temps, Chuck et Jenny enquêtent sur la personne qui a fourni les médicaments de Lily, et il s'avère que c'est le Dr. Kemble. À la suite d'une dispute avec Serena, Jenny se rend compte qu'elle veut retrouver la vie simple d'avant, avec juste son père et son frère, et n'hésite pas à saboter leur plan, qui consiste à prouver l'innocence de Rufus, pour y parvenir.

Une soirée est organisée et c'est par la ruse que Blair, Nate, Dan et Chuck piègent le Dr. Kemble. Elle leur avoue la vérité, mais Jenny va raconter à William, que les autres sont au courant de son secret et qu'il faut que lui et sa famille partent. Dan appelle Serena pour tout lui dire, mais elle ne le croit pas ; par la suite elle a des doutes et questionne son père ; c'est alors que Blair, Chuck, Dan, Nate et Rufus se rendent chez les Van der Woodsen, qui se préparaient à partir, car William leur a raconté qu'il a une patiente très souffrante et veut néanmoins rester auprès d'eux. La vérité éclate et William tente de s'enfuir, Lily fait ses excuses à Rufus. Néanmoins, Rufus est déçu par le comportement de Jenny, car non seulement elle vendait de la drogue, mais en plus il a découvert qu'elle a tenté de saboter leur mariage. Serena va retrouver son père sur le point de partir avant que la police n'arrive et lui dit ses dernières paroles. Sur ce, désespérée c'est vers Dan qu'elle se tourne.

Mme Sharp a volé la déclaration de Lily l'accusant d'avoir contrefait la signature de Serena et l'a donné à Russell Thorpe. Russell menace alors de faire emprisonner Lily si Chuck ne lui cède pas son entreprise. Lily annonce qu'elle a déjà appelé le procureur dix minutes auparavant pour se rendre. Russell explique ensuite à Chuck qu'il a souhaité détruire son héritage pour se venger de son père, responsable de la mort de sa femme dans un incendie. Russell retourne donc à Chicago.

Raina poursuit sa relation avec Nate. Ben rompt avec Serena, mais ils finissent en bons termes. Dan et Blair s'embrassent pour s'assurer qu'il n'y a rien entre eux.

Lily attend la sentence du tribunal. Elle est invitée à un photo shoot pour la famille Rhodes. Pour l'occasion, sa mère a fait venir sa sœur Carol. Charlie, la fille de Carol, est également venue à New York sans l'approbation de sa mère.

Blair est très perturbée par son baiser avec Dan, une expérience qui a changé sa vie. Dan découvre qu'il a le béguin pour Blair, mais ce baiser a permis à Blair de réaliser qu'elle aime Chuck. Chuck apprend que Blair a embrassé Dan, et entreprend de lui faire comprendre qu'ils ne sont pas du même monde. Vanessa est de retour et révèle la vérité sur ce qui s'est passé entre Blair et Dan.

Louis Grimaldi, que Blair a rencontré à Paris, arrive à New York.

Après la mort de Cece, Lily et Carol apprennent que leur mère a voulu organiser sa propre veillée funèbre qui est pour le moins inappropriée. Serena y a invité sa vraie cousine Charlie pour qu'elle découvre dans quel monde elle vit. Elle y rencontre Georgina et Ivy, bien que cette dernière ne soit pas très bien appréciée par les Van der Woodsen. Georgina lui fait comprendre que si sa mère lui a caché l'existence de sa famille, c'est qu'il y a une raison, et c'est ce que Charlie va essayer de découvrir quand elle voit le père de Serena, William. De leur côté, Lily et Carol ne cesse de se disputer. Elles apprennent que finalement, l'exécuteur testamentaire est William. Aussi, durant l'annonce du testament, les Van der Woodsen apprennent que Cece a légué presque toute sa fortune à Ivy, dont elle connaissait la vraie identité. Coup dur pour les VDW, qui sont atterrés. L'appartement de Lily appartenant à Cece, c'est Ivy qui en hérite, et par vengeance décide de mettre Rufus et Lily à la porte. Charlie, quant à elle, ne veut plus rien avoir à faire avec cette famille, qui ne cesse de se disputer et de se déchirer pour un testament. Pendant ce temps, Blair s'allie avec Estee pour que le mariage prenne fin sans que les Waldorf aient à payer une dot, à condition que Blair reste discrète. Il se trouve que finalement, Estee faisait alliance avec Georgina, qui ne s'est pas gêné pour afficher Blair sur Gossip Girl, tout en faisant croire que c'est Dan qui essayait de trahir la jeune mariée. Et ce n'était pas la seule manigance, car durant tout l'épisode, Georgina tirait les rênes, et anéantissait tous les plans de Blair. Chuck a même essayé d'en profiter en dévoilant l'identité de celui qui a humilié B. durant son mariage, mais il obtient un résultat tout autre que celui qu'il espérait. Blair lui avoue que malgré qu'elle l'aime et qu'elle l'aimera toujours, leur relation n'existera jamais. Après toutes ces histoires, Georgina revient vers Blair et lui propose un marché : elle l'aide à en finir avec son mariage, et en échange elle lui laisse faire de sa vie un enfer après cela. Quant à Blair, elle revient vers Dan sans rancunes.

On apprend durant l'épisode que William est le père de Charlie, et que Carol s'attend à ce qu'il verse ou continue de verser une pension alimentaire.

Lily, Rufus, William et Serena essayent de tout faire pour récupérer l'héritage d'Ivy. William fait croire à sa famille qu'Ivy lui a proposé un pot-de-vin, cela permettant qu'ils puissent la traîner en justice, et avoir une chance de récupérer ses biens. La réalité est que celle-ci organise une fête pour rendre hommage à Cece, et William lui a demandé de l'argent pour qu'en échange il organise tout, ce qui n'est clairement pas un pot-de-vin. La signature du chèque servirait ainsi de preuve. De son côté, Serena reçoit un mystérieux colis de Georgina, lui donnant accès à Gossip Girl. Elle aimerait aussi beaucoup écrire sur son blog à propos de l'histoire avec Ivy. Elle apprend par sa cousine Charlie l'histoire du pot-de-vin, et souhaiterait le retranscrire dans son article, mais elle est bloquée par Nate. Quelqu'un serait susceptible d'investir dans le Spectator s'il obtient l'exclusivité sur cette histoire. Serena ne se laisse pas faire, s'agissant d'une histoire de famille, et publie sur Gossip Girl en accusant Ivy. Le soir venu, les Van der Woodsen se rendent à la fête. Bien qu'Ivy aimerait repartir de zéro avec eux, ils restent réticents et continuent de l'accuser d'escroquerie. Grâce à Gossip Girl, Ivy se rend compte de la supercherie. Tout allait tomber à l'eau, jusqu'à ce que Charlie déclare qu'elle servira de témoin pour l'affaire, après avoir longuement discuté avec Serena. Ivy est désespérée. De leur côté, Dan et Blair ont fait l'amour pour la première fois, première fois qu'ils ont avoué pas terrible. Inquiets pour leur couple, ils se soûlent chacun de leurs côtés, et retentent l'expérience : tout va beaucoup mieux. Quant à Chuck, après avoir découvert que son oncle Jack avait accepté de lui donner son sang, il le remercie en donnant son nom à un pavillon de l'hôpital. Mais Chuck découvre que celui-ci n'a pas pu donner son sang, car il est atteint de l'hépatite C. Il se rend compte que c'est sa mère, seule autre donneur compatible, et demande à son détective de la retrouver.

Pour finir, Nate vire Serena pour ne pas avoir respecté ses ordres. Il semblerait aussi qu'on va réentendre parler de Diana.

Blair sent qu'elle vit dans l'ombre de Dan, considéré comme un intellectuel dans l'Upper East Side et va tout faire pour lui voler la vedette.Pendant ce temps, Lily organise une réunion familiale afin de montrer à la presse que les Rhodes sont soudés, cependant, après avoir appris que Lola était la fille de William, elle s'arrange pour mettre Carol en prison avec l'aide d'Ivy. Par la suite, Rufus lui fait comprendre qu'il souhaite qu'ils se séparent. Nate, quant à lui, fouille dans le passé de Diana qui prétend être la mère de Chuck mais s’aperçoit que Jack Bass la paye.

Le véritable amour de Blair va enfin être révélé et c'est Chuck Bass qu'elle choisira. Lily va faire son choix entre Rufus et Bart, Serena va coucher avec Dan mais ça ne va pas aller plus loin. Nate va demander à Lola d'emménager avec lui et Bart Bass va reprendre seul les industries Bass. Serena semble renouer avec ses vieux démons et recommence donc avec la drogue. Blair va reprendre l'entreprise de sa mère.

Ivy détient à présent le microfilm qui incrimine Bart. Elle organise un deal entre le père et le fils : celui qui arrivera à détruire la vie de Lily en premier aura le microfilm. Elle rejoint ensuite dans la chambre d'hôtel William, le père de Lola et Serena, qui est son véritable amour, car son histoire avec Rufus n'est qu'un jeu d'acteur. Bart, ne comptant pas détruire Lily, la prévient. Quant à Chuck, il ne veut pas lui faire du mal non plus, et met en place un plan pour piéger Ivy. Il va pour ça avoir besoin de l'aide de Dan qui doit fouiller l'appartement de Rufus pour le retrouver. Lily demande l'aide de Rufus, qui ne la croit pas jusqu'à ce qu'il aperçoit Ivy embrasser un homme. Il change d'avis et s'empare du microfilm pour le rendre à Lily, avec qui il a fait la paix. Alors qu'elle ne sait pas qu'elle n'a pas la vraie preuve, Bart organise une rencontre avec Ivy pour lui expliquer que Chuck veut la piéger, grâce à des informations de la part de Nate, qu'il a menacé d'envoyer en prison pour avoir truqué les chiffres de son entreprise. Malheureusement, son plan, qui consistait à faire croire à une relation extraconjugale avec Bart pour humilier Lily, tombe à l'eau quand elle découvre que l'enveloppe censée contenir le microfilm est vide. Chuck, lui, découvre que le microfilm est en la possession de Lily, et essaye de la retourner contre Bart, mais elle veut croire dur comme fer que son mari a changé. Elle finit par jeter la preuve au feu, mettant fin à la chasse de Chuck.

Pendant ce temps, Dan et Serena veulent afficher leur couple publiquement, mais d'abord il faut qu'ils se réconcilient avec leurs proches, Dan avec son père, Nate et Chuck, et Serena avec Blair. Tout marche pour le mieux pour eux.

De son côté, Blair a peur que sa ligne de vêtement pour lycéenne ne fonctionne pas. Elle organise donc un plan avec Serena : cette dernière envoie une photo à Gossip Girl de Steven et elle s'embrassant, et quand Sage verrait ça, elle va demander l'aide de Blair, qui à son tour va lui demander de porter sa ligne de vêtement à sa soirée en échange, étant donné qu'elle est la reine du lycée. Tout fonctionnait pour le mieux, quand Sage découvre que ce n'est qu'une manigance. Elle se retourne contre Blair et veut lui pourrir sa soirée. Heureusement pour Blair, Serena lui remonte le moral en la motivant à croire en son talent, ce qui n'est pas faux quand elles découvrent que la plupart de ses articles sont vendus.

C'est un feu de joie pour Blair, mais qui sera de courte durée. En effet, quand elle va voir Chuck pour lui confier sa réussite, lui broie du noir. Il rejette Blair et lui avoue qu'ils ne pourront pas être ensemble à cause du pacte. Blair est désespérée, et feint d'être heureuse pour son entreprise.

Ayant chacun atteint leurs objectifs, Blair et Chuck se marient. L'identité de Gossip Girl est enfin révélée : Personne ne s'attendait à ça et pourtant, Gossip Girl n'est autre que... Dan Humphrey ! Au cours de l'ultime épisode de la série, ponctué de flash-backs, celui qu'on surnomme "Lonely Boy" révèle sa véritable identité. "Je ne suis pas né dans ce monde avec une cuillère en argent dans la bouche alors que je me suis dit que, peut-être, je pouvais m'y inclure de cette manière", explique la voix de Dan, qui résonne de la même manière que celle de Gossip Girl. "Et lorsque Serena est revenue de l'internat (dans le premier épisode de la série, NDLR), j'ai écrit la première entrée sur le blog de Gossip Girl. Lonely Boy, l'outsider, l'opprimé. Peut-être que j'étais une blague mais au moins les gens parlaient de moi", poursuit Dan. Côté intrigue, tous les protagonistes de "Gossip Girl" connaissent une fin heureuse : après six ans à jouer au chat à la souris, Chuck et Blair se marient enfin, et ont un fils, Henry, tout comme Serena et Dan, qui se passeront la bague au doigt cinq ans plus tard. Une union qu'on apprend grâce à un flash-forward. On apprend également que Lily se remet avec William Van Der Woodsen. Georgina semble quant à elle, très proche de Jack Bass.L'histoire ne dit pas avec qui Nate finira sa vie...

Mais alors, qui de la voix – féminine – censée être Gossip Girl qu'on entend depuis le début de la série ? Eh bien, le mystère reste entier. En effet, si l'actrice Kristen Bell, la "vraie" voix de Gossip Girl, fait bel et bien une apparition dans ce dernier épisode, elle conclut la série, comme elle l'avait commencé. "Vous êtes peut-être débarrassés de Dan Humphrey, mais vous ne vous débarrasserez jamais de moi", lance la voix off durant les dernières secondes de l'épisode. "Il y aura toujours quelqu'un d'extérieur qui voudra se faire une place à l'intérieur. Qui suis-je ? C'est un secret que je compte bien garder. Bisous, bisous, Gossip girl!".