El tío Junior es designado jefe de la familia DiMeo. Tony encuentra una forma de conseguir clemencia de Junior para un judío amigo suyo. La cena por el 18º aniversario de Carmela y Tony no sale bien. El Prozac que la Dra. Melfi le está prescribiendo a Tony tiene un efecto negativo sobre su líbido, lo que no impide que siga teniendo sueños recurrentes con ella.

Tony planea una intervención para enfrentar a Christopher con su adicción a las drogas. Furio trata de distanciarse de Carmela. Johnny Sack trata de entrar en la estafa de la construcción.

Tony se reúne con Jack Massarone, sin saber que éste fue enviado por el FBI portando un micrófono. Al mismo tiempo, Adriana continúa dando información a los federales. Tony da la bienvenida a su querido primero Tony Blundetto.

Tony se recupera rápidamente y hace amistad con otros pacientes, aunque tiene que atender los problemas surgidos por la venta de una empresa de transporte. Pauli descubre un secreto sobre su origen que no se toma nada bien.

Christopher se casa con su nueva novia, pero vuelve a sus viejas adicciones. A Carmela le surgen dudas sobre la desaparición de Adriana. Paulie no organiza como es debido una feria italiana, lo que le acarrea problemas.

En una reunión de Alcohólicos Anónimos, Christopher conoce a Julianna, que había tenido un pequeño affaire con Tony. Anthony Jr. conoce en el trabajo a una joven madre soltera dominicana. Carmela se preocupa cada vez más por la desaparición de Adriana. Phil sufre un ataque al corazón.

Johnny Sacks sufre un cáncer muy avanzado. Christopher estrena por fin su película Cuchilla, en la que el arte imita a la vida. La familia de Nueva York se encuentra en la anarquía.

Tony y Christopher tienen un terrible accidente de coche. Para olvidar, Tony viaja a Las Vegas, donde conoce a una vieja amiga de Chris. Un cargamento de asbesto causa nuevas tensiones entre las familias de Nueva York y Nueva Jersey.

Phil intenta ganar apoyos entre los íntimos de Tony. Tony intenta tomar medidas, pero sus sicarios cometen un gravísimo error y Bobby y Silvio son los primeros en sufrir las consecuencias.La doctora Melfi lee un artículo de un colega que le hace tomar una difícil decisión.