格雷斯隆醫院的醫生正治療一位因非法煙花事故而受創的病人；貝莉想雇用新的醫生，但她找不到合適人選；歐文和泰迪訂婚了，兩人嘗試讓關係更進一步。

梅蕾迪斯向艾米莉亞尋求建議；理查為自己在醫院將教學品質提升到一個新高度而再次受到激勵；溫斯頓治療了一位腎衰竭患者。

一場爆炸震撼整個西雅圖，大量傷者的出現令人痛心，所有醫生忙於加入搶救；在明尼蘇達州，梅莉迪絲與艾美莉雅跟一位幫助她們研習的熟悉面孔會面。

漢密爾頓醫生將不滿發洩在梅莉迪絲身上，尼克便給了梅莉迪絲加入手術發洩情緒的機會。林克和喬帶他們的孩子去看一場童話戲劇表演，但事情沒那麼簡單。

一眾醫生慶祝聖誕來臨；梅若迪絲與漢米爾頓準備為他們的大計創下里程碑；林克想跟艾美莉雅與史考特，以一家人的身份共度聖誕時光；史密特動手術時，面對到一個艱難決定。

葛雷·斯隆紀念醫院的醫生們在車禍現場全力搶救，部分傷患是自己人。梅莉迪斯努力挽救漢密爾頓醫生的性命。列維負責的病人剛剛去世，讓他深受打擊。

梅莉迪絲、艾美莉雅和團隊成員為漢密爾頓醫生期待已久的手術做準備，這場手術具有開創性意義。貝莉收到了意料之外的聘僱邀請。歐文性格急躁，對於物理治療醫生而言，他是一位棘手的病人。迫於無奈，林克只能出手干預。

理查德反思自己的手術能力。喬喜歡上了病人的哥哥。梅根當了和事佬，並幫助泰蒂和歐文解決分歧。一條寵物蟒蛇引發了騷動。

貝莉因認證委員會前來審查住院醫師計畫而緊張不安。尼克回到西雅圖，與梅莉迪絲一起完成了一個全球首例手術。