Sheldon se ve obligado a salir con Amy para celebrar su segundo aniversario y le pide a Raj que les acompañe. Por otra parte, Leonard tiene problemas para quedar con Penny sin preguntarle sobre el futuro de su relación.

Raj y Howard intentan descubrir por qué Sheldon desaparece todas las tardes a las 2:45. Los celos aparecen entre Penny y Leonard.

Leonard, Penny, Howard y Bernadette salen a cenar por el día de San Valentín mientras Sheldon y Amy tratan de encontrar el regalo perfecto para el otro. Stuart y Raj tienen otro plan, acuden a una fiesta en la tienda de cómics para todos aquellos que no tienen pareja.

Leonard tiene la oportunidad de trabajar con doctor Stephen Hawking pero para ello debe irse cuatro meses fuera. Penny y Sheldon están muy afectados con la noticia e intentan llegar a un acuerdo con sus sentimientos para seguir dando apoyo a Leonard en su decisión.

Sheldon trata de vengarse de Amy, quien le ha hecho ver los fallos de argumento que contiene la película "Indiana Jones en busca del arca perdida". Además, Leonard aprovecha el trauma que tiene con su madre para influenciar a Penny.

Sheldon pide a Leonard que le compense por un error del pasado. Penny tendrá que enfrentarse a la nueva chica de Raj, Lucy.

Sheldon viaja hasta Texas para asistir al nacimiento del primer hijo de su hermana. Por ello, el resto del grupo imagina cómo habría sido cada una de sus vidas si el excéntrico científico no hubiese formado parte de ellas.

Trás que los chicos no pueden comprar entradas para la Comic-Con, Sheldon intenta hacer su propia convención y termina pasando la noche con James Earl Jones. Mientras tanto, las chicas ven si pueden actuar como "adultas".

Luego de que se insulten, Bernadette intenta hacer las paces entre Wolowitz y Sheldon. Mientras tanto, A Penny le ofrecen un papel muy vergonzoso y Raj le pide a Amy que le escriba de su parte a una mujer.

Sheldon le da una oportunidad a la espontaneidad, lo cual termina en una inesperada fricción entre Penny, Bernadette y Amy. Raj le pide ayuda a Howard para prepararse para una cita con Emily.

Leonard y Amy hacen un viaje inesperado a Arizona para buscar a Sheldon; Penny hace una entrevista para un trabajo en la compañía de Bernadette; La relación de Stuart con la señora Wolowitz perturba Howard.

Durante su fin de semana en Las Vegas, Bernadette y Amy acusan a Penny de ser un aguafiestas; los chicos tratan de inventar el próximo gran avance.

Leonard y Sheldon terminan en el hospital. Mientras, Raj tiene que lidiar con el divorcio de sus padres.

La pandilla trata de ayudar a Sheldon cuando se queda atrapado en una rutina en el trabajo aumentando su nivel de ansiedad. Howard se burla de Raj con un nuevo juego llamado "Canela o Emily?"

Como broma, Sheldon y Penny intentan un experimento diseñado para hacer que los participantes se enamoren. También, Leonard, Amy, Raj y Emily pasan la noche tratando de escapar de una habitación con un "zombi". Y, después de regresar del funeral de la señora Wolowitz, Bernadette y Howard se meten en problemas en el aeropuerto.

Cuando le piden a Raj que cree un mensaje en caso de que una misión de la NASA descubra vida extraterrestre, los chicos se pelean por lo que debe hacer. También, Penny se debate entre hacer una audición para una película o mantener su exitoso trabajo de ventas farmacéuticas.