Stan est à la poursuite d'El Narco, qui n'est autre que Roger. A cause de ce dernier, il y a vingt ans, Stan est devenu le crétin officiel de la petite Colombie. On a même créé une fête pour lui : "La fête du Crétin". Stan veut régler ses comptes avec El Narco pour mettre un terme au ridicule de cette fête.

Alors qu'il commençait à prendre confiance en lui après avoir changé de look et obtenu le premier rôle dans Oedipe Roi, Steve découvre que sa mère lui donne toujours du lait maternel. Il décide donc de continuer à en boire le temps que la pièce se monte...

Stan et Steve passent une journée père/fils ensemble quand Stan est appelé au boulot, ce qui énerve Steve qui considère que son père fait toujours passer le boulot avant lui. Son équipe et lui doivent assassiner le général Nord-Coréen en charge du programme nucléaire lors de la finale d'un tournoi de jeu vidéo qui a lieu en Chine. Pour cela, ils vont se faire passer pour des gamers adolescents...

Alors qu'il est dans une sandwicherie, Stan reconnait Tommy Shuler, un ancien camarade de classe qu'il a trahi un soir d'Halloween en disant à des petites frappes qu'il n'est pas ami avec lui. Il est alors persuadé que par sa faute, Tommy est devenu un loser. Il va donc tout faire pour l'aider à reprendre sa vie en main.

Une des personnalités de Roger, Becky Tenderhearts, tombe amoureuse de Dick, le collègue de Stan. Ça empiète sur les activités de ses autres personnalités avec les Smith. Alors ils décident, grâce à un montage Photoshop de Klaus, de faire en sorte que Dick largue Becky.

Hayley veut faire croire à sa copine Danuta qu'elle aide des animaux alors qu'elle est au resto. Grillée et piquée au vif, elle veut lui prouver qu'elle aide les autres. Elle décide donc d'aider Klaus à obtenir la nationalité...

Depuis quelques semaines, un tueur sévit à Langley Falls. Sa signature: il recouvre la tête de ses victimes avec un sac en papier du restaurant RB Burger. Jeff, Francine et Roger, pour clouer le bec du reste de la famille, décident d'acheter un bus et d'organiser des visites des scènes de crimes du tueur du RB Burger. Réalisant que les visites n'intéressent pas leurs clients, ils achètent des radios de la police afin d'être plus réactifs.

Après que le plan de Stan pour un Noël parfait ait terriblement et tragiquement mal tourné, il se voit offrir une opportunité magique d'arranger les choses.

Il existe une tradition chez les Smith. La soirée jeux de société en famille. Depuis des années, il est d'usage de laisser gagner Stan qui sans cela se transforme en épouvantable mauvais perdant. Avery Bullock, le chef de la CIA, a conçu un labyrinthe grandeur nature pour les fous de jeux de société. Stan pourra-t-il relever le défi ?

Francine trouve que son mari a de moins en moins besoin d'elle et fait le voeu que Stan redevienne dépendant de sa femme. Là, un satellite tombe sur la tête de Stan et Francine va pouvoir s'occuper de la rééducation de son mari. Elle le booste en le rendant accro aux trophées...

Steve et ses copains désirent se payer des implants de mollets. Mais l'argent vient à manquer. Pour en gagner, ils se soumettent à une étrange expérience carcérale dans laquelle ils jouent alternativement les rôles de gardiens et de prisonniers...

Suite au tragique décès de son père, Stan se retrouve dans le déni. Roger propose alors une séance de spiritisme. C'est là qu'il fait revenir l'esprit de Jack d'entre les morts. Celui-ci décide de prendre possession du corps de Steve afin de monter un dernier casse au Musée Métropolitain du souvenir du sport. De leur côté, Hayley et Jeff partent faire du canoé et leur couple est mis à mal sur la rivière.

Pendant les vacances d'hiver, Steve et sa bande font la connaissance de Sllort, une suédoise venue étudier dans leur lycée. Ils la piègent en taguant le mur du lycée pour qu'elle continue à traîner avec eux à la rentrée mais la police arrête Sllort pour meurtre...

Les Smith apprennent que Klaus se marie avec Shoshanna lundi latin. Il veut fêter son EVG avec Stan, Roger et Jeff. Ce week-end, à la Very Bad Trip, ils vont resserrer les liens entre eux mais ils se rendent compte lundi matin qu'en fait Klaus ne se marie pas...

Roger rejette en bloc et systématiquement les règles que lui impose Stan. Afin de leur donner une leçon, Stan kidnappe The Weeknd, le chanteur préféré de la famille...

La vie de citadins ramollit les corps et les cœurs. Stan en prend conscience et oblige toute la famille à une reconversion agricole. Mais la gestion d'une ferme ne va pas de soi... Les Smith vont l'apprendre douloureusement...

Alors que Steve souhaite connaitre ses racines, Stan refuse obstinément de lui répondre en arguant qu'ils sont avant tout Américains. Steve prélève alors de l'ADN de Stan pour le faire tester. Il découvre qu'ils sont Canadiens. Ils partent visiter leur village, Smithville au Canada.

Hayley a un rêve depuis qu'elle est toute petite, celui de devenir une femme d'affaires. Mais quand elle en a parlé à Francine, sa mère s'est moquée d'elle. Elle se confie à Roger qui lui conseille d'aller au bout de ses rêves et qui lui trouve une place dans une boîte. Francine, jalouse, décide de venir travailler dans la même entreprise.

Depuis quelques temps, Francine est obnubilée par la mort. Alors qu'elle passe du temps avec Roger, elle trouve que celui-ci parle beaucoup trop. Elle décide de l'emmener au cinéma afin qu'il ne puisse pas parler. Evidemment, cela ne l'empêche pas de se répandre en paroles mais il est obligé de chuchoter. Francine découvre l'effet de détente que cela a sur elle.

Stan et Francine vont pêcher à la mouche. Francine est très douée et adore, elle veut donc que ça devienne leur activité de couple. Mais Stan n'aime pas pêcher. Il décide, sur les conseils de Roger, de construire un barrage sur la rivière pour qu'ils ne puissent plus pêcher...

Les Smith décident de prendre le Dodge City Rambler, un train ancien qui effectue son dernier voyage, pour aller rendre visite à Karen, une tante de Francine, que Stan trouve cradingue et sénile. Karen leur fait la surprise d'être venue pour faire le voyage avec eux. Pendant le trajet, il y a des animations avec des comédiens...

Enfin sélectionnés pour participer à l'émission "Une famille en or massif", les Smith se préparent à concourir. C'est sans compter sur Roger qui depuis toujours, sabote leurs moments de joie. Ils ignorent que leur aventure télévisuelle fait partie d'un plan mystique pour sauver le monde...