Lois gets a job working for FOX News and has to do a report on a liberal filmmaker. However, she loses the job when her story implicates a conservative radio host.

Meg becomes extremely religious, and tries to convert Brian from Atheism. Meanwhile, after the family visits a Star Trek convention, Stewie kidnaps the entire cast of Star Trek: The Next Generation and forces them to hang out with him.

Brian and Stewie attempt to rally Quahog to try and legalize marijuana.

Stewie starts going to the gym with Peter after he gets beaten up by Joe's baby daughter Susie, but just when it seems that his hard work is paying off, Peter reveals that he's been giving him anabolic steroid. Meanwhile, Chris begins dating a popular girl at school, only to see her popularity subside.

When Brian discovers that his beloved Jillian is getting married, he hits the sauce to drown his sorrows. The next morning, he wakes up with more than a hangover. After realizing he has hooked up with "The Hills" star Lauren Conrad, he wants to run and hide. When Brian discovers Lauren is nothing like how she's portrayed on TV, he thinks he may have found his perfect match – if only he can let Jillian go.

Peter imagines his friends and family in three of Stephen King's most famous works. Stand by Me parody - Twelve-year old Peter, Quagmire, Cleveland and Joe travel along a railroad track on a journey of self-discovery. Misery parody - Brian is injured in a bad car crash only to be "rescued" by his "number one fan," Stewie. The Shawshank Redemption parody - Cleveland and Peter become fast friends in prison.

Peter learns from a psychic through a palm reading that he had a fascinating past life in the 17th century as Griffin Peterson, a dignified English gentleman who vied for the love of Lady Redbush in the newly founded American colony of Quahog.

Brian y Stewie utilizan un control remoto que les permite viajar a través de universos alternativos, en esos universos incluye un mundo post apocalíptico, un mundo paralelo donde los perros gobiernan el mundo en lugar de los humanos, los cuales obedecen, otro donde matones de los 80 campan a sus anchas, un mundo dibujado por Disney en el que los judíos no son bienvenidos y una secuencia similar a Robot Chicken entre otros.

Tras descubrir un bulto en su pecho, Lois se somete a una revisión para ver si tiene cáncer, cuando el médico le comunica que es benigno le revela también por su historial que tiene raíces judías convirtiendo a su familia al judaísmo. Peter se toma su nueva fe en serio hasta que se le presenta el espíritu de su padrastro.

Los espías de Spies Like Us, Dan Aykroyd y Chevy Chase se mudan a la antigua casa de Cleveland en misión secreta, la cual consiste en atrapar a un espía ruso que se ha afincado en Quahog, Brian y Stewie se ofrecen a ayudarles acompañándoles hasta Rusia.

Brian se vuelve el centro de las burlas de su familia cuando empieza a salir con una mujer bastante madura, pero la cosa empeora cuando Brian debe cuidar de ella después de que se rompa la cadera.

Stewie y Hannah Montana empiezan a hacer amistad tras que éste la visitase en unos ensayos, pero allí descubre un sorprendente secreto sobre la cantante. Por otro lado, Chris intenta demostrar a su familia que el mono malvado existe.

Quagmire debe cuidar de una bebé que resulta ser su hija biológica después de que su madre la abandonara enfrente de su casa, ante la situación, Quagmire se ve obligado a mantenerla a pesar de no estar preparado para afrontar una vida paterna, el bebé empieza a ser más tarde un quebradero de cabeza y a influir en la actividad sexual de Quagmire, por otro lado, Stewie se clona asimismo.

Tras la marcha de Cleveland, Peter, Quagmire y Joe sienten que les falta un nuevo amigo que le pueda sustituir. Peter y los demás buscan candidatos que suplan su lugar, entre ellos se encuentra Jerome, un sujeto negro que se lleva bien con Peter hasta que descubre que Lois y Jerome fueron amantes en el pasado provocando que Peter este celoso y empieza a desconfiar de Jerome. Por otro lado, Brian descubre que Quagmire lo odia.

Tras conducir borracho, Brian atropella a un perro, como consecuencia de su imprudencia, el can muere. Brian intenta mantener en secreto el accidente que acaba de tener, pero sus remordimientos le hacen confesar, pero Brian acaba indignado al percatarse de que a nadie le importa la vida de un animal, por lo que decide demostrar a todo el mundo que la vida de un can es tan valiosa como la humana. Por otra parte, Lois contrata a una asistenta de la limpieza para que le haga las tareas del hogar, la cual acaba desquiciando a la mujer y a Peter.