Peter and Lois decide to go on a second honeymoon. But when Peter crashes the car, he decides to pose as Mel Gibson to stay in his fancy hotel suite, where they find a copy of a "The Passion of the Christ" sequel. They attempt to destroy the film and end up being chased by two priests who went to retrieve the film.

Brian becomes a substitute teacher at Chris' school after his teacher wins the lottery. When Brian is moved to teach a class of troubled kids, Chris falls in love with his new teacher, Mrs. Lockhart, who promises to love Chris only if he kills her husband. When Lois finds out, she and Stewie decide to teach Chris a lesson.

After Mort bowls a perfect game, and Quagmire gets a key to the city by performing CPR, Peter notices he has nothing to be proud of. He then attempts to achieve fame by setting the world's record for most nickels swallowed. However, a slight miscalculation leaves him blind with nickel poisoning.

When Meg gets turned down for a date, she asks her family for support. Lois ends up taking her to the mall, where she gets the ultimate makeover. Meanwhile, Peter tries to start a band with the guys, but when their first gig fails, the family ends up performing. Impressed by Meg's singing, a record producer signs the family, and their travels eventually land them on "Saturday Night Live."

When Peter hears Loretta scream, he tries to help out, but discovers Loretta is cheating on Cleveland. Peter figures out that it was Quagmire and decides to tell Cleveland about it. But when Loretta walks out on Cleveland he doesn't take it lightly.

After winning a game of Trivial Pursuit, Peter is convinced he is a genius. To prove Peter wrong, Brian suggests he take a test of the MacArthur Genius Grant. The test results say that Peter is technically mentally challenged. Peter has no problem abusing this handicap until Lois is injured and the kids are taken away because Peter is not mentally fit for parenting.

"The Bachelorette" comes to Quahog and Brian is chosen to be a contestant. Brian does not like the show, but participates just to have a vacation only to wind up falling in love with the bachelorette. Meanwhile, Chris gets a nasty pimple on his cheek, which talks to Chris and likes to cause mischief.

Peter runs up his tab at Mort’s Pharmacy. When he doesn’t have the money to pay, he decides to sell Meg to the Goldmans. Neil is dating another girl which makes Meg jealous, and Stewie falls in love with Liddane, his new babysitter.

Lois’ kleptomania lands her in jail, leaving the Griffin household in a worse state of disarray than usual. Peter and the family break her out and end up fugitives in Asian Town.

Lois fulfills a lifelong dream of being a model. Stewie starts on a multi-level marketing company. Brian in need of cash to buy his de-worming medication agrees to become his salesman.

Para impressionar a sua nova namorada, uma rapariga negra, Brian sugere mudarem o nome James Woods High School para homenagear Martin Luther King Jr. Para que tal não siga avante, Peter vai ter com James Woods e os dois acabam por ficar amigos. Brian, chateado por Peter ter arruinado os seus planos, recusa-se a falar com ele. E Peter, chateado por Brian dar mais atenção à sua nova namorada do que a ele, recusa-se a falar com ele.

Peter e os seus amigos vão até uma zona perigosa para conseguirem pescar mais peixes e um tsunami gigante destrói o seu barco. Depois do naufrágio, o grupo de amigos fica perdido numa ilha durante meses, até que um navio de cruzeiro os vê. De volta a casa, Peter apercebe-se que as coisas tinham mudado: Lois tinha-se casado com Brian.

Quando Chris tem alguma dificuldade em adaptar-se à sua vida como caloiro do liceu, decide fugir e juntar-se ao Corpo de Paz, que o envia para uma ilha longínqua repleta de nativos desamparados. Depressa se adapta à vida na ilha e acaba por se casar. Entretanto, em casa, Peter é despedido do seu novo emprego na cervejaria depois de se embebedar durante o expediente.

Depois de uma peripécia controversa ter acontecido na televisão, a FCC decide intervir e censurar TUDO o que fosse minimamente menos apropriado. Isto deixa Peter chateado e decide criar o seu próprio canal de televisão. Quando a situação fica descontrolada, Lois faz queixa do marido à FCC que começa a censurar a vida real! Toda a família fica farta da FCC. Quando é que se conseguirão ver livres deles?

Depois de escrever uma história para uma revista local, Brian arranja emprego na prestigiada revista "New Yorker". No entanto, o facto de ter desistido da universidade assombra-o, por isso decide voltar à Universidade de Brown para obter a sua licenciatura. Enquanto Brian luta para passar nas cadeiras, Stewie desfruta do estilo de vida universitário. Enquanto isso, Peter e os seus amigos unem esforços para ajudar a cidade, ou assim pensam.

Quando Stewie se apercebe que tem estado a perder tempo e não se tem focado no seu objetivo de matar Lois, volta a traçar planos. A educadora de Stewie mostra a Lois desenhos que o filho tinha feito em que aparecia a matar a mãe mas não dão importância. No que reparam é que Peter não está em nenhum dos desenhos de Stewie, por isso Peter decide passar mais tempo com o filho, mas nada parece aproximá-los. Peter acaba por perceber que Stewie gosta de ver Lois em sofrimento e os dois acabam por ficar mais próximos. Quando Lois castiga Stewiee Peter não faz nada, Stewie denuncia Peter e este, para o compensar, leva-o à Disney World, onde a situação...

Um médico confirma o que Peter e Lois temiam há muito: Peter tinha excesso de peso. Em vez de tentar emagrecer, Peter cria a NAAFP, um grupo que defendia as pessoas gordas. Entretanto, depois de Lois encontrar uma fotografia antiga, descobre que tem um irmão há muito desaparecido, Patrick. Lois fica a saber que Patrick estava num manicómio, mas consegue tirá-lo de lá. O ódio que Patrick sentia por pessoas gordas fazem dele o principal suspeito quando várias pessoas com excesso de peso aparecem mortas.

Quando o avô Griffin os vem visitar, como sempre, tenta impor as suas crenças religiosas à família. Isso faz com que Peter procure uma nova religião, a sua própria religião. Acaba por se virar para o seu ídolo, Fonz, e funda a Igreja de Fonz, o que causa um enorme sucesso como nunca tinha imaginado. Entretanto, uma peripecia faz com que Stewie tenha que viver numa bolha.

Depois de uma experiência de quase morte, Brian assume uma nova postura na vida. Encontra a sua razão de viver na música e abre um bar musical com Frank Sinatra Jr. Mas começa a levar o seu novo estilo de vida demasiado longe. Entretanto, Meg começa a questionar a sua sexualidade para impressionar alguns amigos.

Depois de acidentalmente ter mostrado as suas coisas a Tom Brady, Peter é convidado a fazer parte da equipa de futebol americano New England Patriots. Peter acaba por se tornar numa estrela da equipa e tudo corria bem até a fama lhe subir à cabeça. Entretanto, Stewie torna-se num apostador desportivo profissional e ataca Brian até este pagar as suas dívidas.

Peter participa num concurso e ganha recebe os serviços de uma empregada de limpeza durante uma semana. Quando a semana está prestes a acabar, Peter decide chamar os amigos para desarrumarem a casa ao máximo. Mas quando Quagmire vê a empregada, apaixona-se de imediato. Depois de alguns encontros, Quagmire pede-a em casamento e ela aceita. Mas na festa do casamento, Quagmire vê Lois e apercebe-se do erro que tinha cometido. Mas quando tenta terminar o relacionamento, Joan ameaça matá-lo. Como será que ele vai conseguir sair deste casamento? Entretanto, Lois tenta dar biberão a Stewie e descobre que o filho é viciado em leite materno.

Depois da ameaça de uma possível gravidez, Lois convence Peter a fazer uma vasectomia. Para salvaguardar o caso de quererem ter mais filhos, Peter vai a um banco de esperma para preservar o seu esperma. Mas Peter acaba por partir todos os recipientes do banco por acidente e substitui-os com recipientes com o seu próprio esperma. Quando um casal de lésbicas vai ao banco para ter um filho, Stewie fica com um meio-irmão e seu rival, Bertram. Entretanto, Stewie assume o seu lugar como rei do parque infantil, mas quando Bertram chega, Stewie tem que defender o seu domínio.

Quando Brian recebe uma multa de estacionamento no valo de 400 dólares, apercebe-se que o Mayor era um corrupto e decide expor toda a verdade. No entanto, Meg, a nova assistente mais que pessoal do Mayor, opõe-se a tal esquema. Entretanto, Peter e Lois decidem compor uma música para interpretarem no espetáculo de talentos de Chris, e procuram inspiração no consumo de marijuana.

Depois de ler um romance erótico, Peter começa a pensar que também ele pode escrever um libro meio decente, o que acaba por fazer. Mas para o publicar, precisa da ajuda do pai de Lois, Carter, para o financiar, o que acaba por acontecer. Quando um homem tem um acidente de carro por ir a ouvir a versão em cassete de Peterotica, Carter é processado, fica sem nada e tem que ir viver com os Griffin. Agora, Peter tem que o ajudar a recuperar a sua fortuna. Entretanto, Stewie decide treinar para os jogos olímpicos o que não é nada gay!

Quando Jasper, o primo homossexual de Peter, anuncia o seu noivado, Brian sugere que o casamento se realize em casa dos Griffin. No entanto, quando o Mayor West proíbe os casamentos gay em Quahog, Brian tenta a todo o custo fazer com que mude a sua decisão, e pede apoio a Lois, que não sabe ao certo o que pensar dos casamentos entre pessoas do mesmo sexo. Entretanto, Chris junta-se a um grupo extremista, os Young Republicans, para impressionar uma rapariga.

Quando Peter quer construir um complexo de cinema no pátio para competir com o novo sistema de home cinema de Joe, acaba por descobrir um antigo cemitério índio. A família avisa-o para não perturbar os restos mortais dos antigos, mas Peter não acredita na superstição e tira o crânio do chefe da tribo. A casa começa a dar sinais de estar assombrada e quando Stewie fica preso dentro da televisão, todos ficam a perceber o que se tinha passado. No entanto, estávamos apenas no início dos problemas.

Quando se apercebem que têm ladrões em casa, a família dirige-se para a sala de pânico de Peter para fugirem aos bandidos. Presos na sala até serem salvos, Peter conta a história no nome da família Griffin, desde a idade das cavernas até aos seus ancestrais escravos. Entretanto, a família escolhe Meg (que surpresa!) para sair da sala de pânico e alertar as autoridades.

Depois de Stewie ter uma experiência de quase morte na piscina, decide fazer algumas mudanças na sua vida de modo a tornar-se numa pessoa melhor. Entretanto, depois de Tom Tucker ter ouvido uma das ideias sem sentido de Peter, pede-lhe que crie uma rubrica no noticiário da noite. No entanto, Tom Tucker depressa se arrepende da sua decisão quando Peter lhe começa a roubar protagonismo .

Depois de Stewie ter visto um homem na televisão em San Francisco que era idêntico a si mesmo, fica convencido que se trata do seu verdadeiro pai. Em mais uma aventura, Stewie, Brian e Quagmire viajam até San Francisco para encontrarem o homem que pode, ou não, ser o pai de Stewie. Entretanto, Peter e Lois pensam que Meg e Chris deviam sair mais e decidem dar-lhes dicas sobre relacionamentos para passarem mais tempo fora de casa, e para eles poderem passar mais tempo juntos.

Stewie e Brian encontram o homem que tinham visto na televisão e descobrem que não era o pai de Stewie, mas o próprio Stewie no futuro, Stu. Stewie vê o tipo de vida que levará no futuro e decide fazer algumas mudanças. No entanto, essas mudanças acabam por arruinar a vida de Stu.