В результате аварии Винчестеры оказываются в больнице. Дин находится в коме, и ангел смерти уже прибыл, чтобы забрать его душу. В то время как Сэм тщетно пытается отыскать способ помочь брату, Джон вызывает Демона и заключает с ним сделку, условием которой является жизнь Дина. Но какова её цена?

Сэм и Дин сжигают тело отца и отправляются в Небраску, где знакомятся с друзьями Джона — Эллен Харвелл, Эшем и Джо. Эллен просит братьев помочь разобраться в одном деле, и они соглашаются. Винчестеры сталкиваются с существом под названием ракшас, в костюме клоуна являющимся детям, чтобы те впустили его в дом, где он убивает их родителей.

Сэм и Дин встречают Гордона Уолкера — охотника на вампиров. Сэм узнаёт, что эти вампиры не причиняют вреда людям и выживают за счёт крови рогатого скота. Он защищает вампиров от Гордона, которому не терпится их всех истребить. Дин, находясь между двух огней, должен сделать нелёгкий выбор, кому помочь: брату — спасти вампиров и здравый смысл, или Гордону — убить их, как положено охотникам

Сэм и Дин знакомятся со студентом по имени Нил, который, используя некромантию, вернул к жизни свою возлюбленную Анжелу, погибшую в результате автомобильной аварии. Но никто не предполагал, что Анжела станет разозлённым зомби, убивающим на своём пути всех, кто её когда-то обидел.

Сэма снова посещают видения, и, чтобы предотвратить убийства, братья Винчестеры направляются в Оклахому. Они подозревают парня по имени Энди Галлахер, способного управлять чужим сознанием и заставлять людей делать то, что он хочет. Однако оказывается, что у Энди есть брат, обладающий такими же способностями, и Сэму с Дином предстоит выяснить, кто именно стоит за преступлениями.

Братья Винчестеры расследуют похищения блондинок, живущих в одном доме, за которыми стоит злобный призрак серийного убийцы. Джо, сбежав из дома, присоединяется к Винчестерам и случайно попадает в ловушку призрака. Когда Эллен узнаёт, что Джо доверила свою жизнь Винчестерам, то очень злится и рассказывает кое-что из тёмного прошлого их отца, о чём Сэм и Дин даже не подозревали.

Сэм и Дин расследуют убийства полицейского и его жены, но случайно попадаются и полиция арестовывает братьев, предъявив обвинения ещё в нескольких преступлениях. Дин пытается доказать их с братом невиновность и рассказывает, что в убийствах повинен мстительный дух убитой девушки. Жизнь Дина зависит от того, поверят ли в это детективы.

Братья Винчестеры, расследуя очередную серию таинственных смертей, выясняют, что их причиной стали сделки с демоном. Люди продавали свои души демону взамен на славу, талант, жизнь любимых, и когда срок сделки подходил к концу, их жестоко убивали. Пытаясь заманить демона в ловушку, Дин сам попадает в такую ситуацию, когда ему приходится бороться с желанием продать собственную душу, чтобы вернуть отца.

Сэма посещает новое видение, и братья отправляются в Ривергроув. Оказывается, город заражён странным демоническим вирусом, заставляющим жителей заражать друг друга. Сэм случайно заражается тоже, и Дин, несмотря на уговоры брата скорее уезжать, остаётся с ним. Чувствуя, как мало у них осталось времени, Дин рассказывает Сэму кое-что о том, что перед смертью сказал ему отец.

Дин рассказывает Сэму, что сказал ему отец перед смертью, и младший Винчестер отправляется на поиски «особенных детей» — людей, обладающих такими же паранормальными способностями, как и он сам. Сэм встречает Эву Уилсон, которая рассказывает, что видела его смерть и отыскала его, чтобы предупредить. Тем временем Гордон начинает охоту на экстрасенсов, и Дин должен забыть свои обиды и успеть спасти брата.

Сэм и Дин расследуют серию загадочных смертей в старинном отеле. Братья выясняют, что дни старинного здания сочтены, так как отель купила некая компания и собирается его снести. Возможно, здесь замешана чёрная магия вуду, а, может, кто-то просто не хочет покидать отель.

Братья Винчестеры расследуют серию ограблений банков и ювелирных магазинов. Во всех случаях сотрудник учреждения совершал ограбление, а затем кончал жизнь самоубийством. Сэм и Дин приходят к выводу, что имеют дело с оборотнем. Расследование осложняется тем, что появляется агент ФБР Хенриксен, имеющий против Винчестеров ряд серьёзных обвинений.

Цепь загадочных убийств приводит братьев в Провиденс. Убийцы утверждают, что им явился ангел и приказал исполнить волю Божью. Дин с иронией воспринимает их рассказы, твёрдо полагая, что никаких ангелов не существует. Он рассказывает брату, почему так скептически относится к ангелам, а Сэм признаётся, почему он так хочет в них верить.

Сэм загадочно пропадает на целую неделю. Дин находит брата всего в крови и без единого воспоминания о том, что с ним было. Расследование Винчестеров открывает страшную правду, и то, что натворил Сэм, ужасает братьев. На самом ли деле он виноват в тех преступлениях, которые совершил? И был ли это он? Выясняется, хватит ли Дину мужества сделать то, о чём просил его отец.

Рассорившись из-за сущей ерунды, братья не в состоянии расследовать серию загадочных смертей на территории колледжа, поэтому они звонят Бобби Сингеру и просят о помощи. Выслушав истории Дина и Сэма, Бобби быстро смекает, что к чему, и кто на самом деле виноват в преступлениях и в глупой ссоре братьев Винчестеров.

Сэм и Дин пытаются помочь попавшей в аварию женщине по имени Молли, за которой охотится призрак сбитого машиной фермера, обитающий на шоссе. На расследование у Винчестеров есть время только до рассвета. Дело осложняется тем, что на дороге обитает не один призрак, а два.

Сэм и Дин расследуют убийства в Сан-Франциско, к которым явное отношение имеют нападения вервольфа. Оборотнем оказывается девушка по имени Мэдисон. Братья пытаются помочь ей излечиться от этой «болезни». Сэм вспоминает способ, о котором рассказывал когда-то отец, и отчаянно надеется, что он поможет.

Братья Винчестеры прибывают в Голливуд, где проходят съёмки фильма ужасов. На съёмочной площадке от рук призраков начинают гибнуть люди. Сэм и Дин не понимают, почему духи решили начать мстить столько лет спустя.

Сэм и Дин, желая помочь другу их отца, позволяют полиции себя арестовать, чтобы расследовать загадочные смерти заключённых в тюрьме. Всё идёт гладко, и план побега уже готов, но дело осложняется, когда появляется агент ФБР Хенриксен, давно жаждущий встретиться с Винчестерами лично.

На Дина нападает джинн, и Винчестер обнаруживает себя в новой реальности, где они с Сэмом никогда не охотились, пожара в их доме никогда не было, и их мама, Мэри, жива. Зато мертвы сотни людей, которых Винчестеры спасли, будучи охотниками. Таинственная девушка в белом хранит ключ к разгадке этой тайны. Хватит ли Дину мужества вырвать себя из мира грёз, в котором ему так хочется остаться?

Демон похищает Сэма и других «особенных детей» и переносит их в населённый призраками город в Южной Дакоте, где они по одному погибают, а оставшиеся будут сражаться друг с другом — победитель возглавит армию Демона в грядущей войне. Сэм смертельно ранен. Эш сообщает Дину, что нашёл что-то важное, но не успевает ему рассказать.

Дин делает всё, чтобы воскресить Сэма. С помощью обнаруженной Эшем карты Сэм, Дин, Бобби и Эллен направляются на кладбище, чтобы помешать Демону осуществить свой коварный план. Дин и Сэм получают помощь, откуда не ждали. Несмотря на то, что Демон убит, его армия на свободе, и война только началась, поэтому у братьев Винчестеров снова есть работа.

Действие происходит спустя год, Дин бросил охоту и живёт с Лизой и её сыном Беном. Непонятным образом освобождённый из клетки в Аду, Сэм находит Дина и говорит ему, что тот должен вернуться к охоте и знакомит его с Кэмпбеллами — семьёй их матери, возглавляемой их дедушкой Сэмюэлем. 

Из-за Сэмюэля возникает конфликт между Дином и Сэмом. Сэм расследует дело о пропавших младенцах, родители которых были убиты. На одном из мест преступления он находит ребёнка и вызывает на помощь Дина. Дин с неохотой оставляет Лизу и Бена и соглашается встретиться с Сэмом. Сэм удивляется тому, каким заботливым папашей стал Дин. Братья забирают ребёнка к Сэмюэлю, который решает вырастить его охотником, что приводит Дина в бешенство. Но пока они решают, кем стать малышу, врывается Альфа-перевёртыш и забирает ребёнка. 

Сэм и Дин зовут на помощь Кастиэля, чтобы расследовать дело о странно погибших полицейских. Кастиэль думает, что было использовано оружие небес, недавно похищенное во время царящего наверху хаоса.

Когда Бобби обнаруживает, что Кроули не собирается возвращать его душу, то берёт дело в свои руки. Он докапывается до одного из самых заветных секретов Кроули и обращается за помощью к братьям. А в это время Дин и Сэм интересуются тем, что же делает Бобби целыми днями, когда их нет рядом. 

После того, как несколько молодых девушек, пропали без вести, Сэм и Дин понимают, что в городке засели вампиры. Во время драки с кровопийцами Дина обращают. Сэмюэль говорит, что еще не поздно обратить процесс, но нужна кровь вампира, который превратил Дина. Старший Винчестер отправляется к ним в гнездо...

Сэм и Дин, расследуют серию самоубийств. Выясняется, что люди сходили с ума, из-за того, что каждый рассказывал им правду, зачастую жестокую. Братья узнают, что за этим стоит Веритас - богиня истины. Следующей жертвой проклятья становится Дин.

Кас выясняет, что у Сэма нет души, и что она до сих пор заперта вместе с Михаилом и Люцифером в клетке. Самюэль захватывает Альфа-вампира и пытает его, пытаясь узнать, где находится чистилище. Братья узнают, что Самюэль работает на Кроули, и что им тоже придется работать на него, чтобы вернуть душу Сэма. 

Винчестеры натыкаются на перевёртыша, выдающего себя за семейную собаку, убивающего врагов владельцев. После поимки пес превращается в человека и рассказывает, что таких как он много, и все они ждут сигнала от Альфы, чтобы обратить своих хозяев.

Во время расследования дела о пришельцах Дина похищают. Однако, когда он приходит в себя, то обнаруживает, что его похитители вовсе не пришельцы, а феи. К сожалению только Дин может видеть фей, что немного затрудняет расследование. Братья становятся ещё более ошеломлёнными, когда расследование приводит их в мир полный гномов, эльфов и лепреконов… 

Сэм, Дин и Кастиэль с помощью демона Мэг решили убить Кроули, не желавшего вернуть душу Сэма. В конечном итоге вернуть душу не удалось, но Кастиэль всё-таки убивает Кроули, сжигая его кости. 

Желая вернуть Сэму душу, Дин заключает сделку со Смертью. Он должен сутки исполнять обязанности Смерти, надев кольцо на палец. Тем временем Сэм по совету Бальтазара, пытается осквернить сосуд, убив Бобби, чтобы душа не смогла существовать в теле. Дин не справляется, но Смерть все равно спускается в Ад. Дин спасает Бобби, и Смерть возвращает душу Сэму. 

Душа Сэма возвращена, но он ничего не помнит не только об аде, но и о событиях последнего года. Дин, опасаясь за брата, решает не рассказывать ему об этом, однако Сэм узнает обо всем от Кастиэля. Тем временем кто-то похищает девственниц, и расследование приводит братьев к выводу, что это дело рук дракона. Бобби узнает, что они хотят открыть дверь в чистилище и выпустить «мать» всех монстров. Драконы выпускают «мать» из чистилища. 

Сэм получает таинственное сообщение с координатами небольшого городка, и братья берутся за расследование. Дин удивляется тем вещам, которые рассказывают ему горожане о Сэме, который прежде жил в этом городе. Сэм начинает понемногу вспоминать дело, над которым он работал вместе с Сэмюэлем до возвращения к Дину. 

Бен звонит Дину и говорит, что они с Лизой в беде. Дин, оставляет Сэма одного расследовать дело, и мчится домой. Однако, к увиденному там, он явно не был готов. Тем временем, Сэм выясняет, что убитые мужчины, состояли в компании приколистов, жестоко подшутивших над без вести пропавшей женщиной.

В этом эпизоде Сэм и Дин окажутся в «параллельном мире», где они — актёры Джаред и Дженсен, которые играют персонажей Сэма и Дина в сериале «Сверхьестественное». Туда их отправил Бальтазар. Основной целью является защита переданного Бальтазаром Сэму ключа от комнаты, где хранится все украденное Бальтазаром оружие. В конце концов братья находят коридор для отправки домой, и их защищает Кастиэль. 

В этой серии Сэм, Дин, Бобби и Руфус сталкиваются с отродьем матери Евы. Люди одержимы монстром, а затем ничего не помнят о том, что натворили. В ходе расследования Сэм, Дин, Бобби и Руфус сталкиваются с Сэмюэлем и Гвен. В результате битвы остаются в живых только Дин, Сэм и Бобби. 

По непонятным причинам знаменитый Титаник, в своё время, не затонул, что повлекло за собой цепочку событий, которые изменили будущее: Джо жива, Эллен замужем за Бобби, братья гоняют на Мустанге, а выжившие с корабля дали потомство в количестве около 50 000 человек. Теперь сама Судьба занимается убийствами тех, кто не должен жить в настоящем времени из-за катастрофы. Братья, в свою очередь, устраивают охоту за судьбой.

Братья узнают, что пепел Феникса может помочь им избавиться от Матери Всего. Тогда Кастиэль отправляет их на сто пятьдесят лет назад за день до того, как Сэмюэль Кольт застрелит Феникса. 

Сэм, Дин, Бобби и Кастиэль преследуют Еву до маленького городка в штате Орегон. Там они обнаруживают, что все горожане были обращены в монстров, которые по неизвестной причине умирают. 

Кастиэль рассказывает о войне на небесах и о том, как он и Рафаил стали врагами. 

Кроули похищает Бена и Лизу, чтобы добраться до Дина. Сэм и Дин вынуждены объединиться с неожиданным союзником, чтобы освободить их. 

Кастиэль разрушил барьер в голове Сэма, он вспомнил всё, что происходило с ним в аду, а Дин и Бобби бессильно наблюдают за тем, как разрушается его психика.