Drake y Josh se enteran que sus padres planean casarse. Drake lo toma sorpresivamente y Josh se encuentra muy emocionado, Además Drake descubre que Josh es la Señorita Nancy del periódico escolar.

Drake y Josh reciben un coche roto de un amigo y lo arreglan, pero sus padres les tienen prohibido conducirlo. Drake los desobedece, lo conduce y tiene un accidente en el que resulta herido por haber chocado contra un árbol. Josh se da cuenta de lo ocurrido cuando recibe una llamada del doctor que atendió a su hermana para decir que olvidó su billetera.

Megan graba escenas ridículas de Drake y Josh mientras que Susan, la nueva novia de Drake, coquetea con su hermano. Drake, por su parte, acabará enfadándose con él por intentar robarle a su novia. La pequeña de la familia, Megan, graba esto con la intención de hacerles una broma poniendo el vídeo junto al resto de travesuras grabadas en un proyecto de vídeo musical de Drake.

Josh le ofrece a Walter cuidar junto a Drake al hijo de su jefe y así Walter podría obtener un ascenso. Sin embargo, el bebé desaparece por culpa de Megan, la hermana pequeña, y Josh se asusta mientras lo busca desesperadamente. Drake, para ayudar a su hermano, no va a tocar al concierto y juntos tratan de encontrar al bebé antes de que su padre y su jefe regresen.

Josh está enamorado de Kathy pero se siente incómodo cada vez que se acerca a ella. Por esta razón, Drake le enseña cómo ser él mismo cuando habla con ella. Finalmente, Kathy invita a tocar una canción para ella en su fiesta de cumpleaños poniendo en un apuro a Josh. Será una serpiente quien interrumpa la actuación al ser soltada por Drake accidentalmente.

Drake y Josh están emocionados de tener la casa para ellos solos cuando Walter, Audrey y Megan se van de fin de semana, pero resulta que la abuela de Josh viene a cuidar a sus hijos, algo que Drake odia. Además, está enfadado porque no puede ir a Rock Shock esa noche ya que no tiene entradas.

Drake y Josh hacen una apuesta para comprar comida basura y videojuegos. Megan hace que ambos apuesten teñirse el pelo de color rosa. Sin embargo, cuando los padres les descubren se unen a la apuesta pero finalmente esta se rompe.

Drake gana una guitarra firmada por Devin Malone, vocalista y guitarrista de la banda favorita de Drake, Zero Gravity. Sin embargo, Josh sopla accidentalmente con un amplificador defectuoso. Después de descubrir que Zero Gravity está tocando en San Diego, Josh sigue a Malone en la pista de conciertos y le pide que lo firme. Finalmente, Josh le rompe la mano a Malone.

Josh hace que el loco Steve, un empleado de los premiere, renuncie a su trabajo. Después de presenciarlo, el gerente contrata a Josh para que lo reemplace. Drake, cansado de quedarse sin dinero para entradas de cine, decide conseguir un trabajo allí. Helen, por desgracia, admira la calidad del trabajo de Drake en lugar de Josh, por lo que este elabora un plan poniendo bolas de oro en varios cubos de palomitas de maíz. Quien encuentra una de estas bolas ganará películas gratis durante un mes.

Drake, cansado de sentirse avergonzado por Josh cada vez que habla con una chica, quiere que pruebe una actividad después de la escuela. Acaba convirtiéndose en jefe del equipo de fútbol de la escuela. Cuando Josh ofrece cocinar para el equipo, Megan hace una de sus travesuras y los jugadores se ponen enfermos.

El hermano Drake se aprovecha de las habilidades de billar de su hermano Josh para estafar en el pool. Después se da cuenta de las consecuencias que trae ser un estafador.

En un intento de coquetear con una chica, Drake se une al equipo de la escuela para inventar un sistema por el que Drake reciba respuestas a través de walkie talkie.

Drake llega a la fiesta después de que Josh abuse de la pequeña diva.

Drake se prepara para hacer un show de talentos y Josh descubre que su padre tiene miedo a subir al escenario. En el show, un grupo de chicos roba la canción que Drake iba a tocar con su banda obligándolos a improvisar.

Walter, el padre de los hermanos, se encuentra muy emocionado porque sus hijos van a conseguir la licencia para conducir. Sin embargo, Drake falla en la prueba y suspende ocultándoselo a su padre.

Una niña se enamora locamente de Drake.

Drake tiene una novia y quiere romper con ella pero no sabe cómo hacerlo. La razón se debe a que es la hija de su profesor, que lo odia y amenaza constantemente. Drake debe encontrar la manera de hacer que su novia rompa con él y trama un plan.

A Drake y a Josh se les ocurre comprar unas parrillas a dos hombres llamados Buddy y Guy, pero esto es ilegal y los hermanos acaban siendo arrestados. La familia consigue sacarles de prisión a través de mentiras.

Josh quiere disfrutar del tiempo libre con su hermano Drake haciendo diferentes actividades. Sin embargo, este le dice que durante el día necesita espacio y tiempo para sí mismo, por lo que Josh se busca un nuevo amigo, Drew. Por esta razón, Drake se pone celoso y se busca a Jerry, otro amigo que, además, se parece a Josh tanto física como psicológicamente. Al final, ambos hermanos acaban poniéndose celosos, pero todo se soluciona cuando deciden reconciliarse.

Drake es acusado de bromear con uno de sus maestros y le amenaza con suspenderle. Josh, sin embargo, quiere demostrar la inocencia de su hermano en una especie de juicio, pero quien defiende a la profesora es la archienemiga de Josh, Mindy Crenshaw. Finalmente, se descubre que la verdadera culpable de haber puesto el coche en la sala de clase es Mindy.

Los padres de Drake y Josh pasan la noche en un hotel y estos se quedan a cargo de Megan. Sus padres les dan dinero para gastarlo en comida o en alguna emergencia, pero Drake lo gasta de inmediato en artículos inútiles, como un robot mexicano y paquetes de chicles.

Drake y Josh deciden competir en un concurso de salsa donde el ganador se llevará una tele de plasma.

Yudonia, la amiga de Josh, visita la casa y cuando los hermanos escuchan a Yooka hablando con sus padres por teléfono, creen entender que les echaba de menos cuando, en realidad, les estaba diciendo todo lo contrario.

Cuando se descubre que fue Mindy quien metió el coche de la profesora Hayfer en la sala de clase, la mandan a un centro de rehabilitación mental. En ese momento, Josh piensa que él puede ganar el premio en el concurso de ciencias mientras ella está fuera, pero al regresar es Mindy quien gana.

Los hermanos Drake y Josh piensan que Walter, el padre, está engañando a Audrey porque le han escuchado hablar por teléfono con una mujer. De esta forma, deciden espiarle.

Drake tiene una nueva novia llamada Tori con la que quiere terminar pero tiene miedo a su reacción. Sin embargo, ella se lo toma muy bien y Drake se acaba arrepintiendo. Cuando intenta volver con ella, ve que se divierte con otros chico, por lo que Mindy le recomienda buscarse otra novia.

Helen se hace una cirugía de ojos que la deja temporalmente ciega, por lo que Drake y Josh deben encargarse de ella. Drake decide aprovecharse de su ceguera y hace una fiesta en su casa.

A Josh se le cae una barra de pesas en el pie, pero tiene miedo de ir a un hospital y no va hasta que le obligan. Allí, Drake quiere captar la atención de enfermeras universitarias haciéndose pasar por un médico, pero finge tan bien que el doctor de Josh le pide que haga una cirugía enfrente de las enfermeras para demostrar su habilidad.

Drake y Josh tienen una fuerte discusión a causa de un dedo de espuma que ellos querían cuando tenían 8 años. Debido al enfado, Drake decide irse a dormir fuera de la habitación.

Drake, como de costumbre, tiene otra novia. Esta vez se trata de Lucy, pero quiere terminar con ella porque posiblemente sea más fuerte que él. Sin embargo, Drake la desafía a una pelea para demostrarle que él es más fuerte que ella.

Megan adopta a una oveja y les pide a Drake y Josh que la cuiden temporalmente, a cambio de no hacerles bromas por tres meses. Pero de repente, la oveja da a luz a un pequeño cordero y Drake y Josh intentan esconderlo.

Josh es aceptado por un grupo de estudiantes y se convierte en el maestro de Megan durante una semana. El hermano decide hacer un examen sorpresa de química para el cual nadie había estudiado, por lo que todos los compañeros de Megan la acaban odiando a ella.

Drake llega tarde a la clase de la profesora Hayfer, quien quiere mandarle a una escuela de disciplina a cambio de que se haga cargo de un niño llamado Sammy.

Josh es contratado para hacerse pasar por el criminal "El Ladrón del Cine" en un programa llamado "Los Más Buscados del FBI". Sin embargo, lo arrestan injustamente varias veces ya que todo el mundo cree que de verdad Josh es el Ladrón del Cine.

Drake y Josh quieren ir a una montaña rusa llamada El Demonizador en su inauguración. Sus padres les prohíben ir ya que Walter quiere que ellos cuiden al abuelo su abuelo Nichols, un anciano de 81 años al que operaron esa misma tarde.

Megan tiene un nuevo telescopio y se obsesiona con él. Para poder ver lo que hay en el espacio, usa la computadora de Josh y la chaqueta de cuero de Drake, algo que les termina molestando.

Cansada de oírlos pelear, Megan manda a Drake y a Josh las entradas para acudir al programa de la Dra. Phyllis. Allí continúan peleando. Además, la doctora Phyllis ataca a Drake por insultar a su hija.

Es el cumpleaños de Josh y se celebrará en Los Premiere, pero Drake lo olvida haciéndole enfadar. Drake, sin embargo, intenta solucionarlo y le regala entradas para el show de Oprah Winfrey y un pase para entrar detrás del escenario y poder verla.

Josh se ofrece a cuidar la casa de la profesora Hayfer mientras ella está fuera, y Drake se ofrece a ayudarlo. De repente, se dan cuenta de que la maestra tiene un rottweiler muy peligroso llamado Tiberius, quien los persigue hasta el baño. Allí pasarán toda la noche escondidos.

Es la boda de Catherine, la tía de Drake y Josh, y se les pide que hagan un pastel. Sin embargo, Drake le presta a Craig y Eric el bolso de la computadora de Josh donde estaban guardadas las llaves del coche y el teléfono. Es por ello por lo que tratan de usar el coche viejo de Trevor para intentar llegar a tiempo a la boda.

Mindy y Josh están trabajando juntos en un proyecto y cuando ella se va le dice a Josh: "Te quiero". Tras ello, él le dice a Mindy que no está seguro de sus sentimientos hacia ella.

Drake y Josh discuten y deciden apostar por quién obtiene más citas. Si Josh gana, él se quedaría con la cama de Drake, y si es este quien gana, Josh le tendría que dar su trofeo de Asistencia Perfecta.

El mago favorito de Josh, Henry Doheny, se presenta en San Diego y decide quedarse en la casa de los hermanos. Por la mañana, en el desayuno, Drake & Josh le dicen a Henry que regrese a la magia. Cuando comienza el espectáculo, Drake y Josh creen haber matado al mago por accidente.

Drake y Josh se apuntan como concursantes en un programa llamado "Mejora mi Habitación" y deciden que es el regalo perfecto para sus padres por su aniversario. Sin embargo, el programa resulta ser falso y en vez de mejorar la sala de la casa, roban todos los muebles.

La banda de Drake quiere dar uno de sus conciertos en el parque, pero gracias a las malas predicciones climáticas de Walter, todos se quedan en la casa durante la tormenta.

Drake y Josh consiguen ganar dinero para comprar un coche, pero ninguno de ellos está de acuerdo con el que se quieren comprar. Además, Drake decide comprar un orangután llamado Bobo al vendedor y, después, ellos lo venden a un doctor.

La abuela de Josh le regala un cohete y este acaba explotando en la casa del árbol de los vecinos. Es por ello por lo que los tres hermanos intentan reconstruirla y así poder ir a una cita con unas gemelas esa misma noche.

Drake quita a su hermano Josh las llaves del coche y hace que se retrase para ir al examen. Los hermanos acaban teniendo una fuerte discusión y Josh decide contarle a Drake que ya ha estado suficiente tiempo con él y lo expulsa de su vida.

Eric le estaba mostrando a Craig un movimiento de kárate cuando golpeó accidentalmente a Drake en un ojo. Sin embargo, Eric se vuelve muy popular, ya que le hace creer a todo el mundo que defendió de Drake.

Drake y Josh están convencidos de que mataron accidentalmente a Hervay, un hámster cubano de Megan. Creen que fue el flash de una cámara digital lo que causó la muerte del animal, por lo que tienen miedo de las represalias que ella pueda tomar.

Drake y Josh usan identificaciones falsas para ir a un concierto, donde se hacen llamar Drake Jeferson Gutierritos y Josh Alvin Yakitori. No obstante, terminan metiéndose en problemas con la policía.

Drake y Josh sospechan que Megan está metida en algo, por lo que ellos la espían siguiéndola a Los Premiere vestidos de judíos irlandeses. Gracias a ello descubren que tiene un novio llamado Corey, con quien lleva saliendo siete semanas.

Drake y Josh son invitados a la fiesta de cumpleaños de Thorton, que será televisada por MTV. Sin embargo, él rompe la invitación cuando descubre a Drake besando a su novia.

Drake consigue un contrato discográfico con Spin City Records y tiene a Josh como representante. Todo parece ir bien hasta que a este lo convencen de firmar un contrato sin leer, por lo que convierten la canción de Drake en un conflicto.

Es el fin de una era. Después de que Josh arruina las posibilidades de Drake de tener una canción exitosa en la Superbowl, los chicos deben encontrar la manera de hacer las cosas bien.

Drake pasa a ser la persona 1000 en ver la película Helicóptero Policíaco y gana dos billetes para tirarse en paracaídas desde un helicóptero. Sin embargo, sus padres piensan que es muy peligroso y se lo prohíben. Drake, por su parte, desobedece y se tira junto a Josh con un solo paracaídas después de que el helicóptero se estuviera quedando sin gasolina.

Josh invita a Eric a su fiesta de despedida el sábado por la noche. A la mañana siguiente, le sugieren a Josh participar en un concurso de baile. Sin embargo, los problemas empiezan a aparecer cuando el profesor de educación física de Josh va a su casa y le comunica a sus padres que es posible que repita el curso al año siguiente.