Kamina y Simon se defienden de una nueva amenaza de los Gunmen. Kamina logra controlar a su propio Gunman para combatir contra los Hombres Bestia que libraron el ataque.

El equipo Gurren termina en un pueblo subterráneo donde los ciudadanos, que deben vivir una humilde existencia, veneran a los Gunmen y los tratan como seres divinos.

El equipo Gurren y sus nuevos aliados se asocian para formar el equipo Dai-Gurren y lanzar un ataque contra los Gunmen, pero pierden a uno de los suyos en el combate.

El equipo llega a las afueras de Teppelin, pero antes de dirigirse a la ciudad debe enfrentar un ataque de fuerzas combinadas de Cytomander y Guame.

Yoko abandona su empleo como maestra de escuela para sacar a Simon de la cárcel, quien luego se reúne con el equipo Dai-Gurren y se prepara para proteger el Arc-Gurren.

El equipo Dai-Gurren finalmente llega al mundo de los Antiespirales, pero resulta ser una trampa y se pierden vidas cuando el ataque explosivo del enemigo los atrapa.

Después de transformar su buque insignia en un Gurren-Lagann supergaláctico, la brigada finalmente contraataca al enemigo, hasta que Kamina aparece súbitamente.

El equipo Dai-Gurren forma el Tengen Toppa Gurren-Lagann antes de su batalla final contra los letales Antiespirales, que determinará el destino del universo.