Dorothée arrive à Londres. Son ami James lui prête son appartement au 66 Chump Avenue. Lorsqu'elle arrive à cette adresse, elle découvre deux chats qui lui disent que c'est un ami aussi qui leur a prêté l'appartement. Il s'agit de Danny Mogg, le chat le plus redoutable de Londres et de sa sœur Jenny Furr. En fait, il semblerait que les chats se soient trompés de numéro, car ils ont confondu le 66 avec le 99. Les chats font visiter Londres à Dorothée et tous les trois vont au restaurant. Dorothée leur accorde une nuit sous son toit.

Danny, Jenny et Dorothée se rendent au 99 Chump Avenue. C'est l'appartement où il était prévu que les deux chats habitent. En fait, cette maison est un véritable taudis et Dorothée qui a bon cœur leur propose d'habiter chez elle (enfin chez son cousin) au 66 Chump Avenue. Elle pense que c'est provisoire, mais Jenny a bien l'intention de rester. Sans gêne, Jenny et Danny vont même jusqu'à inviter leur ami PT, un chat voyageur mais surtout un gourmand. Il va dévorer toutes les provisions de Dorothée. Bien entendu, PT, Jenny et Danny n'ont pas d'argent pour participer aux frais. Mais Dorothée est généreuse et les accepte tous les trois.

Danny Mogg, sa sœur et PT décident d'ouvrir un restaurant au 66 Chump Avenue. Le restaurant s'appelle "Chez Dorothée". Dorothée veut imposer la cuisine française avec du cassoulet, de la fondue savoyarde, des escargots mais les chats ne sont pas du tout d'accord. Danny téléphone à son père qui est un chef italien. Le papa va leur donner un coup de main. En fait, le père de Danny fait de la cuisine italienne mais pour chat. Les clients fuient devant les souris farcies. Dorothée, fatiguée par les chats, part en week-end rejoindre des amis. Danny veut en profiter pour ouvrir un autre restaurant.

Dorothée écrit un livre mais ses amis décident de transformer le salon du 66 Chump Avenue en véritable musée d'horreurs. Guillotine, squelettes, tout y est. Le musée fera un triomphe pense Danny. PT distribue des prospectus dans toutes les boîtes aux lettres de Londres. Personne ne vient, c'est le désastre. Danny décide d'écrire une chanson à Dorothée, le morceau prend forme. On apprend finalement que PT avait fait une erreur dans les couleurs des paquets. Il avait pris le paquet où se trouvait le livre de Dorothée au lieu du paquet des prospectus qui sont restés sur la table. Et pour cause : PT est daltonien !

Danny s'obstine à jouer alors que les autres veulent dormir. Il se met à faire du télégramme chanté et retrouve le livre de Dorothée au grand complet. Il se fait engager par une agence et doit dire un télégramme romantique. Dorothée et Jenny font un poème. Pendant que Danny, au restaurant et déguisé en banane, déclare son poème à sa mère, l'agence lui commande plein de télégrammes. En fait, il se fait avoir par cette agence. Dorothée prend sa défense et lui chante leur poème.

Danny et son père décident d'entreposer du poisson dans la maison mais sans le dire à Dorothée. Pour éloigner Dorothée de la maison, ils lui proposent de tourner un clip pour le groupe. Elle part à la recherche du matériel nécessaire. De retour, Dorothée trouve la salle de musique repeinte mais elle est surtout dérangée par une odeur de poisson. Pendant le tournage du clip, le père de Danny met le feu à la cuisine en voulant préparer le poisson. Dorothée mécontente décide de partir en vacances.

PT réveille la maison à sept heures du matin car le ronflement de Danny l'empêche de dormir. Jenny en profite pour partir plus tôt chez son père. Mais puisque Dorothée est aussi absente, PT et Danny se retrouvent seuls et s'ennuient. Ils décident de rejoindre Dorothée en France. Danny demande à son père de garder la maison pendant leur absence. Danny et PT retrouvent Dorothée dans son camping. Elle les emmène visiter la campagne.

Dorothée, PT et Danny sont en vacances dans la France profonde. Ils font la connaissance de Kelly, la cousine de Jenny, qui est une grande aventurière d'Australie. Kelly est pleine d'entrain et elle martyrise les chats. Elle les embarque à la pêche puis à la cueillette du raisin, essayant vainement de les secouer. Elle finit par les laisser tranquille et repart en Australie.

Dorothée rentre de vacances où ses amis l'avaient rejointe. En raison de l'odeur dans la maison, elle cherche et trouve une cargaison de poisson cachée. Elle découvre aussi un trou dans le jardin. James, le propriétaire de la maison, téléphone pour annoncer son arrivée. Danny empêche James de venir à la maison. Dorothée et ses amis décident de créer une chaîne de télévision pour promouvoir leur disque. La première émission a lieu.

Jenny reçoit un appel de son père. Il a un problème car sa maison est en ruine et il n'a pas d'argent pour la réparer. Dorothée et ses amis vont chez le père de Jenny pour l'aider. Ils décident d'organiser une grande fête dans la maison avec de nombreuses activités : voyance, visite d'une chambre hantée... Danny découvre un souterrain et y trouve un trésor, la maison est sauvée.

Avec l'argent du trésor que Danny avait trouvé, Sebastian, le père de Jenny, a acheté une œuvre d'art et une voiture. Danny est inquiet au sujet de ces dépenses car Sebastian lui avait promis une part de l'argent. Il décide d'échanger le reste des billets avec des coupures de papier. Mais son plan échoue. Dorothée doit préparer le mariage d'une amie. Danny propose d'emmener la mariée à l'église avec la voiture de Sebastian. Mais la voiture a disparu. Il découvre finalement que la voiture est aux mains de Paolo. La cérémonie peut avoir lieu. Quant à Danny, sa part du trésor est jeté au feu par erreur.

Danny attaque le laitier avec un révolver à peinture. Celui-ci, très en colère, menace de se venger. Danny décide de se camoufler. Dorothée doit rentrer en France. Il faut remettre la maison en ordre et surtout retapisser le salon. Jenny, Danny et PT s'y attellent. Danny a très peur des menaces du laitier. Il fabrique un mannequin en papier pour faire croire qu'il s'agit d'un garde du corps. Mais le laitier attaque Danny avec un révolver à peinture et non un vrai fusil.

Le cousin de James à qui appartient la maison va bientôt revenir. Il faut ranger la maison avant son retour et, pour disposer de plus de temps, ils décident d'utiliser Kelly. Celle-ci devra occuper James pendant qu'ils finiront le rangement. Mais Kelly se trompe de victime et occupe Paolo, le père de Danny. Pendant ce temps, tous rangent et nettoient. James arrive enfin... La soirée se passe bien, mais les chats décident quand même de quitter la maison.