1931年，禁酒令施行下的纽约，菲洛・普罗西安佐（Firo Prochainezo）的预感在不安之中应验了，甘多家族（Gandor）在势力扩张之时，被其他家族占了先机。拉克·甘多（Luck Gandor）召集杀手"葡萄酒"，但是，从芝加哥开往纽约的 Flying Pussyfoot 号列车却发生了不可小觑的纠葛。另一方面，鲁诺拉塔家族的古斯塔夫（Gustave），受命要将富豪杰诺亚德家（Genoard）的次男达拉斯（Dallas Genoard）抓住，而达拉斯的妹妹也在探寻着哥哥的下落。

假扮强盗的情侣艾萨克（Isaac）和米莉亚（Miria）怀揣着淘金梦身处加利福尼亚，可是掘金白白浪费了精力，却是毫无所获，两人企图抢劫列车。两人所乘坐的列车是始发芝加哥开往纽约的 Flying Pussyfoot 号特快列车。只是这辆列车上聚集起来了一群非同寻常的家伙 —— 脸上纹身的少年贾库兹（Jacuzzi）所率领的不良团伙、以杀手拉德（Ladd）为首的疯狂黑手党、一身黑裹身的迷之乐团、以及独自出行让人起疑的少年切斯。他们的目的所在何处？行进列车上散播开来的奇妙传言"铁道追踪者"又是什么？载着各怀鬼胎的他们，横贯大陆（Flying Pussyfoot）号列车出发。

唐人街的小巷里有家 Daily Days，表面上负责报纸的出版发行，实则是一个以倒卖情报为生的情报屋。所属鲁诺拉塔的黑手党向报社英语版的编辑部主任尼古拉斯委托提供情报，少刻，杰诺亚德家的令媛伊芙（Eve）也上门拜访。双方索要的是同一个情报，那就是达拉斯（Dallas）的行踪。时间倒退一年。班兹在 East Village 的仓库成功酿造出了"永生之酒"的完成品。然而，仓库突遭火灾，拿着两瓶酒逃出仓库的班兹被当地的不良少年找茬袭击了，这个团伙的头目正是达拉斯（Dallas）。 另一方面，横贯大陆（Flying Pussyfoot）号列车的车厢内部，各色计划正在酝酿待发。

卢梭家族普拉西多·卢梭先生那一天心情十分糟糕，因为家族威信遭到了强盗二人组和刺青不良少年组织的践踏。于是他的外甥杀手拉德·卢梭（Ladd）提出了建议 —— 劫持始发芝加哥开往纽约的 Flying Pussyfoot 号特快列车，继而实施抢劫。但其实拉德另有算盘，那就是为图个人快乐而对乘客们大开杀戒。乘上列车展开计划的拉德和他的同伙们却不知道在这辆列车上正潜行着"铁道追踪者"这一存在。

为了教训践踏了自己尊严的菲洛（Firo），达拉斯（Dallas）求助于甘多家族（Gandor）三兄弟，但是鉴于三兄弟与菲洛（Firo）的关系，达拉斯（Dallas）自然是吃了闭门羹。一年后，寻找着哥哥伊芙（Eve）接到了自称是 Daily Days 报社的电话，听是有关自己哥哥行踪的消息，伊芙（Eve）和萨曼莎急忙赶到了报社，而在两人面前的竟是……另一方面，驶往纽约的列车上，从满是鲜血的控制室返回的贾库兹（Jacuzzi）和他的同伴们救出了被黑衣抓捕困在货物室的尼克，还没来得及享受再会的喜悦，货物室惨剧过后的狼藉映入了他们的眼帘，而他们尚不知道那正是"铁道追踪者"的所为。

1711 年，以新大陆为目的地大西洋上行驶着亚特威纳・奥伊斯号。闭锁的空间接二连三的失踪者令炼金术师们惴惴不安，而在前一晚上，围绕着由麦扎·阿瓦洛（Maiza Avaro）主持的仪式船内阵阵骚动，主要分歧在两方。麦扎主张要炼出炼金术师们夙愿的万能药必不可少的就是恶魔的存在；而对此提出质疑认为不能涉猎属于黑魔术范畴的召唤恶魔术的就是塞拉德·库艾茨（Szilard Quates）。但是，争论最后还是展开了麦扎的仪式，召唤出来的恶魔是什么？神奇的万能药的又是什么？而这又会给炼金术们带来什么呢？

联邦调查局的特别搜查官比尔和唐纳德追查着横跨数州发生的连环强盗事件。迄今为止只是盗取一些小物什并不被联邦调查局放在眼里的嫌疑犯却突然采取了令人震惊的举动 —— 悉数盗空了富豪杰诺瓦德家（Genoard）的遗产。而这起事件的嫌疑犯正是易装强盗二人情侣组的情侣艾萨克（Isaac）和米莉亚（Miria）。

终于到达纽约的 Flying Pussyfoot 号列车，对于在这趟车上平安归返的情报屋 Daily Days 报社的社长喜形于色。时间再稍稍倒退。Flying Pussyfoot 号列车的车内代号"VINO（葡萄酒）"的克雷亚·斯坦菲尔德（Claire Standfield）开始行动了，众人皆谈虎色变的杀手到底是谁？穿着工作服的谜样女人的目的又在何处？而传说中的怪物"铁道追踪者"的本体就是什么呢？

纽约的拘留所里关押着寻访合众国上院议员曼弗雷德的修伊·拉弗雷特，对于议员提出的"死者之魂"无条件乞降修伊（Huey）的答复却让人意外。场景转换到混乱的 Flying Pussyfoot 号列车内，切斯以支付给拉德（Ladd）20 万镑为条件，要求拉德（Ladd）干掉全车的乘客，对此拉德（Ladd）毫无犹豫答应了。另一方面，从古斯塔沃手中成功逃脱的伊芙（Eve）得知了达拉斯（Dallas）的失踪与甘多兄弟（Gandor）有所牵连。

Flying Pussyfoot 号列车顶上，得知夏奈·拉弗莱特（Chane Laforet）与"死者之魂"关系的拉德（Ladd）向夏奈（Chane）展开攻击，而克雷亚·斯坦菲尔德（Claire Standfield）中途闯入豪言壮语自己是不死神。另一方面，塞拉德（Szilard）怂恿阿鲁从麦扎（Maiza）手里骗取"不死之酒"的调制方法。

骚动不断的 Flying Pussyfoot 号列车内，贾库兹（Jacuzzi）面临着最后的敌人，拉德（Ladd）则与克雷亚（Claire）对峙着，一方面，切斯沃夫·梅耶（Czeslaw Meyer）被捆绑束缚了自由，而在蜂巢塞拉德（Ladd）向麦扎（Maiza）袭去，另一方面被达拉斯（Dallas）枪口所向的菲洛（Firo）和艾妮丝（Ennis）的又将何去何从？到底众人的命运会面临些什么呢？

堵住夏奈（Chane）前路的克雷亚（Claire），与古斯对决的贾库兹（Jacuzzi），以及拉德（Ladd）与露亚、麦扎（Maiza）与塞拉德（Szilard）、菲洛（Firo）和艾妮丝（Ennis）众人所面临的清算。为了寻求各自内心的答案，众人各自全力以赴属于各自的战场。而当一切都烟消云散尘埃落地的时候，Flying Pussyfoot 号列车到达了纽约。到底笑到最后的人会是谁呢？