El verano ha terminado para Peter Parker y la escuela está lista para comenzar, ambos literalmente (es su primer año de escuela secundaria) y en el mundo real de la lucha contra el crimen, mientras Spider-Man enfrenta su primer desafío real (The Enforcers) y Su primer super-villano real (Vulture).

Peter Parker intenta ayudar a la popular Liz Allan mientras Spider-Man intenta detener a Electro, quien no se detendrá ante nada para encontrar una cura para el accidente que lo convirtió en quien es.

Peter Parker y Spider-Man deben aprender a reconocer sus elecciones cuando las decisiones tomadas por el Dr. Curt Connors lo transforman en el Lagarto.

Mientras Peter asume la responsabilidad de ayudar a la tía May a pagar las cuentas, Montana (uno de los Enforcers de Big Man) se convierte en el impactante Shocker para cumplir con su responsabilidad: eliminar a Spider-Man.

Peter Parker se esfuerza por conseguir una fecha para el formal de otoño, y para encontrar una manera de pagar por ello. Mientras tanto, el imparable Rhino, la última de las creaciones de Big Man, ha jurado venganza contra Spider-Man. Spidey lleva la batalla directamente a la fuente de sus problemas, la mano previamente invisible, que ha estado conduciendo en secreto sus ataques de villano de la semana. Pero Big Man ofrece una solución sorprendente a los problemas de Spidey, una oferta tentadora que no cree que nuestro héroe pueda permitirse rechazar. ¿Spidey hará lo correcto?

El Dr. Curt Connors está examinando la materia orgánica del espacio exterior. Peter ya no es bienvenido en el laboratorio, pero cuando Spiderman le echa una ojeada, en el acto atrapa al ladrón Black Cat casi igualmente ágil. De hecho, él evita que ella robe el goo, pero cree que tuvo éxito al fundirse sigilosamente con su traje. Él encuentra que aumenta su fuerza de araña. Se unen y descubren un robo de joyas en la fabricación. En realidad, el lugar del Dr. Curt Connors ha sido ocupado por Camelon, un delincuente cuyo equipo fue contratado para robar el material alienígena.

Peter esperaba un sábado perezoso, pero Adrian Toomes se las arregla para liberar de la cárcel a otros monstruos criminales como Rhino, Electro, Sandman, Hammerhead y Doctor Octopus. Por lo menos el goo alienígena demuestra una mejora muy práctica del traje. Sin embargo, tiene un precio: la amnesia, o el traje funciona por sí solo. Mientras tanto, Pete es excluido en la escuela por fotografiar "egoístamente" a Spidey en lugar de prevenir el robo.

En su primer día escolar, Peter siente que es demasiado bueno para ser verdad: está con la ex Liz de Flash; Harry está de vuelta, con Gwen y con suerte curado de su mutación del Goblin verde. Ellos doble fecha en la explosión de cumpleaños de Flash. Después de una alarma en el museo, Spiderman ve a Eddie afuera, pero encuentra y combate a Sandman dentro. Hammerhead tiene un trabajo más sucio para él, atacar a un petrolero. Peter se pregunta si el simbionte está de vuelta.