Tad O'Malley, expert des théories du complot, tente de convaincre Mulder et Scully que de nouvelles preuves d'enlèvements par des extra-terrestres ont été cachées. Des années après l’effondrement de leur couple, les anciens agents spéciaux sont donc amenés à retravailler ensemble...

L'enquête menée conjointement par Scully, Mulder et Tad O'Malley a des conséquences plus graves que prévu. Plusieurs personnes tombent gravement malades dans tous les Etats-Unis. Tandis que Scully tente d'en identifier la cause, Mulder se retrouve confronté à l'individu qu'il soupçonne d'être derrière cette affaire.

La course contre la montre est lancée pour Mulder et Scully afin de retrouver sain et sauf William mais L'Homme à la cigarette n'a pas dit son dernier mot et compte bien utiliser tous les moyens pour le retrouver lui aussi ...