Als bei einem Brand einer der eigenen Leute ums Leben kommt, gibt es jede Menge Schuldgefühle und Schuldzuweisungen. Leutnant Matthew Casey, der für den Löschzug zuständig ist, versucht weiterzumachen, gerät aber mit der forschen Leutnant Kelly Severide vom Rettungstrupp aneinander - und jeder gibt dem anderen die Schuld für sein gefallenes Teammitglied. Zur Feuerwache gehören außerdem: Battalion Chief Wallace Boden, ein Feuerwehrmann, der mit wichtigen persönlichen Entscheidungen konfrontiert wird; die Rettungssanitäter Gabriela Dawson und Leslie Shay, die eine enge Bindung zueinander haben und gemeinsam einige der schwierigsten Situationen meistern; Peter Mills, ein Absolvent der Akademie, der die jüngste Generation in einer Familie von Feuerwehrleuten ist; und Christopher Herrmann, ein erfahrener Veteran, der sein Haus durch Zwangsvollstreckung verliert und nun seine Familie entwurzeln muss, um zu seinen Schwiegereltern zu ziehen.

Severide verheimlicht eine schwere Schulterverletzung, die er sich bei dem Brand zugezogen hat, bei dem Andy Darden ums Leben kam, und kämpft mit seinen Schuldgefühlen, während er darum kämpft, einen Bauarbeiter zu retten, der bei einem Gebäudeeinsturz eingeschlossen wurde. Erschwerend kommt hinzu, dass sich Dardens Frau Heather beim jährlichen Grillfest der Feuerwehr gegen Severide wendet und ihn für den Tod ihres Mannes verantwortlich macht. Es wird ein Anruf zu einem Unfallort am Hancock Tower getätigt, wo zwei Teenager in einem Fahrzeug eingeklemmt sind, das unter den herabfallenden Trümmern eines kaputten Fensterputzerwagens eingeklemmt ist. In der Zwischenzeit arbeiten Casey und Hallie daran, ihre gemeinsame Zukunft zu planen.

Alle Feuerwehrleute müssen sich einem Drogentest unterziehen, nachdem sie bei einem Einsatz in einer Kindertagesstätte ein behelfsmäßiges Meth-Labor entdeckt haben. Severide hält sich zurück, weil er nicht will, dass seine Verletzung oder die Schmerzmittel, die er nimmt, entdeckt werden. In der Zwischenzeit geraten Truck und Squad in eine Schießerei, als sie versuchen, dem Opfer einer Bandenschießerei zu helfen, und das Feuer eines frittierten Truthahns weitet sich von einem kleinen zu einem explosiven Feuer aus, als eine Garage in Brand gerät. An anderer Stelle rettet Dawson einen blutenden Mann und Casey bringt ein Baby am Ort einer Massenkarambolage auf dem Freeway zur Welt.

Ein besorgter Chief Boden geht zur Polizei, als ein Mann bei einem Brand in einem Eisenwarenladen stirbt, der von Ernie, dem problembelasteten jugendlichen Feuerteufel, dem er zu helfen versucht, und seinem Onkel Ray gelegt wurde. Währenddessen entscheidet Severide über seine Zukunft und wendet sich an seinen Vater. Anderswo findet Otis Kameradschaft, als er für ein paar Schichten in der langsamsten Feuerwache der Stadt einspringt, und trifft eine eigene Entscheidung, während Dawson und Shay bei einem Einsatz in einem Mietshaus in eine missliche Lage geraten.

Ein Brandstifter hat es auf Lt. Severide abgesehen. In der Zwischenzeit wird die Station 51 von Gail McLeod, einer Finanzberaterin der Stadt, unter die Lupe genommen, die darüber entscheidet, ob Feuerwachen geschlossen werden sollen. Mouch erhält Besuch von seiner japanischen Freundin, Lt. Casey „feiert den einjährigen Todestag von Andy, und Shay vermutet Severides Vaterschaft.

Als ein Tankwagen mit einem Nahverkehrszug zusammenstößt, der anschließend in eine Lagerhalle kracht, wird die Feuerwehr zu dem schrecklichen Vorfall gerufen, der alle Beteiligten auf eine harte Probe stellt, da es um Leben und Tod geht. Mit dem Ultimatum für ihn oder die Feuerwache steht Boden vor der Aufgabe, lebensverändernde Entscheidungen für seine Zukunft zu treffen. Severide erfährt mehr über Katie, die junge Frau, die er mit seinem Vater gesehen hat. Währenddessen sind Shay und Dawson immer noch zerstritten, und Caseys Verantwortung als Ersatzvater nimmt eine scharfe Wendung.

Die Feuerwache 51 steht kurz vor der Schließung, was nicht zuletzt Gail McLeod zu verdanken ist. Doch Chief Boden und der Rest des Hauses weigern sich, dies tatenlos zuzulassen. Ein Notruf zu einem Wohnungsbrand stellt die Grenzen aller Beteiligten auf die Probe und bringt die Truppe in Gefahr. In der Zwischenzeit erhält Dawson eine lebensverändernde Nachricht und der Gewerkschaftsvorsitzende Greg Sullivan macht Schlagzeilen, was unmittelbare Auswirkungen auf Mouch hat.

Severide fühlt sich ausgegrenzt, als er Detective Lindsay und die Intelligence Unit ihre Arbeit machen lässt, um seine Schwester Katie zu finden. Shay erhält einen ungewöhnlichen Tipp von den Chicago Blackhawk-Spielern Brent Seabrook und Duncan Keith, die sich mit Clarke anfreunden und bei Molly vorbeischauen. In der Zwischenzeit erfährt Casey mehr über seine Kopfverletzungen, nachdem er wieder einmal knapp gescheitert ist, und Dawson setzt alles daran, den Gesundheitstest an der Akademie zu bestehen.

Ein Brand in einem Internat lässt Lt. Severide erschüttert zurück und er fragt sich, ob er mehr hätte tun können. Währenddessen unterstützt die Feuerwache Dawson bei der Wiederholung der Prüfung zum Feuerwehrmann und Leutnant Casey versucht, sie mit politischen Manövern zu unterstützen. An anderer Stelle sucht Mills nach Antworten auf die mysteriöse Vergangenheit seines Vaters und Chief Bodens große Pläne geraten ins Wanken.

Boden zwingt die Mitglieder der Feuerwache 51, sich nach einer erschütternden Feuerexplosion wieder zusammenzuraufen. Während Severide eine Woche zu lange vermisst wird, arbeitet Casey daran, seinen Aufenthaltsort ausfindig zu machen. Newhouse überbringt unerwartete Neuigkeiten über einen von Mills' Verwandten. Herrmann und Otis setzen sich neue Ziele in Bezug auf Mollys.

Dawson versucht, an ihrem ersten Tag als Kandidatin ein Gleichgewicht mit Casey zu finden. Mills denkt über eine ungewisse Zukunft nach. Severide stellt sich seinen Dämonen. Ein städtischer Inspektor besucht Molly's.

Bei einem Hausbrand versucht das Team, das Leben eines eingeschlossenen Paares zu retten. Chief Boden bereitet sich darauf vor, seine neue Familie zu gründen. Die Kombination aus Arbeits- und Privatleben führt dazu, dass sich Casey und Dawson auseinander leben.

Lt. Casey setzt sein Leben aufs Spiel und gräbt tiefer in die zwielichtigen Machenschaften von Jack Nesbitt. Chief Boden muss herausfinden, wie er in einem geteilten Haus Einigkeit herstellen kann, während Severide sein eigenes Urteilsvermögen in Frage stellt. Ein gefährlicher Lagerhausbrand gerät schnell außer Kontrolle und bedroht die Mitglieder der Feuerwache 51.

Patterson springt für Boden ein, der versucht, seinen Namen reinzuwaschen. Severide erfährt, wo sich Serena verstecken könnte. Herrmann und Otis geben Freddie einen Job, der ihn in der Nähe hält. Jimmy und Chili ziehen mehr Aufmerksamkeit auf sich, als sie erwartet haben.

Das Team reagiert auf eine Massenschießerei; Casey untersucht das fehlende Geld von der Spendenaktion. Jimmy erklärt sich bereit, die Feuerwache bei einem Boxkampf gegen den 21. Bezirk der Chicagoer Polizei zu vertreten. Chilis Verhalten ist weiterhin ein Problem für Brett.

Severide und Stella suchen nach Grant, der aus Chicago Med verschwunden ist. Dawson stellt ihren Karriereweg in Frage. Caseys Beziehung zu seinem politischen Berater kühlt ab. Borrellis Wut auf Boden wegen des Todes seines Bruders kocht über. Mouch und Brett schließen sich für ein neues Projekt zusammen.

Lt. Casey und Dawson beantragen die dauerhafte Adoption von Louie, stoßen aber schnell auf ein Hindernis. Der Feuerwehrmann und Medizinstudent Jeff Clarke tritt an Lt. Severide mit einem interessanten Vorschlag heran. In der Hoffnung, das Geschäft in der Bar wieder anzukurbeln, überredet Otis den skeptischen Herrmann, zur Feier des 100-jährigen Jubiläums von Molly's eine Party zu veranstalten - allerdings nicht ohne Komplikationen.

Nachdem er seine Geringschätzung und Autorität gegenüber Chief Boden unter Beweis gestellt hat, weist Chief Anderson die Mitglieder von 51 verschiedenen Häusern in der Stadt zu, mit der Begründung, dass sie sich verbessern müssen. Die Crew bekommt die Auswirkungen zu spüren und muss in ihrer neuen Umgebung das Beste aus ihrer jeweiligen Situation machen.

Casey entdeckt ein neues Crack-Haus in der Nachbarschaft, in dem ein weiblicher Junkie untergebracht ist. Dawson und Brett bekommen einen neuen Praktikanten für die Schicht zugeteilt. Währenddessen bekommt Severide einen unerwarteten Besuch von seinem Vater und Herrmann muss sich mit Familienproblemen auseinandersetzen, als sein Sohn in der Schule in Schwierigkeiten gerät.

Ein gefährlicher Brand in einem Lagerhaus bringt Truck und Team in Gefahr. Die Spannungen zwischen Dawson und Casey sind groß, als Dawsons Vater bei ihnen zu Hause nicht mehr willkommen ist. In der Zwischenzeit kämpft Casey weiter für sein Gesetz für Ersthelfer, Mouch trifft eine schwerwiegende Entscheidung über seine Zukunft und Herrmann tut alles, um einen kleinen Jungen zum Lächeln zu bringen.