Als bei einem Brand einer der eigenen Leute ums Leben kommt, gibt es jede Menge Schuldgefühle und Schuldzuweisungen. Leutnant Matthew Casey, der für den Löschzug zuständig ist, versucht weiterzumachen, gerät aber mit der forschen Leutnant Kelly Severide vom Rettungstrupp aneinander - und jeder gibt dem anderen die Schuld für sein gefallenes Teammitglied. Zur Feuerwache gehören außerdem: Battalion Chief Wallace Boden, ein Feuerwehrmann, der mit wichtigen persönlichen Entscheidungen konfrontiert wird; die Rettungssanitäter Gabriela Dawson und Leslie Shay, die eine enge Bindung zueinander haben und gemeinsam einige der schwierigsten Situationen meistern; Peter Mills, ein Absolvent der Akademie, der die jüngste Generation in einer Familie von Feuerwehrleuten ist; und Christopher Herrmann, ein erfahrener Veteran, der sein Haus durch Zwangsvollstreckung verliert und nun seine Familie entwurzeln muss, um zu seinen Schwiegereltern zu ziehen.

Severide verheimlicht eine schwere Schulterverletzung, die er sich bei dem Brand zugezogen hat, bei dem Andy Darden ums Leben kam, und kämpft mit seinen Schuldgefühlen, während er darum kämpft, einen Bauarbeiter zu retten, der bei einem Gebäudeeinsturz eingeschlossen wurde. Erschwerend kommt hinzu, dass sich Dardens Frau Heather beim jährlichen Grillfest der Feuerwehr gegen Severide wendet und ihn für den Tod ihres Mannes verantwortlich macht. Es wird ein Anruf zu einem Unfallort am Hancock Tower getätigt, wo zwei Teenager in einem Fahrzeug eingeklemmt sind, das unter den herabfallenden Trümmern eines kaputten Fensterputzerwagens eingeklemmt ist. In der Zwischenzeit arbeiten Casey und Hallie daran, ihre gemeinsame Zukunft zu planen.

Casey steht unter Druck, den Sohn eines Polizisten zu decken, der für einen Unfall unter Alkoholeinfluss verantwortlich war, bei dem ein Teenager gelähmt wurde. In der Zwischenzeit ignoriert Severide die Warnungen seines Arztes, dass seine Nackenverletzung möglicherweise nie heilen wird, wenn er sich nicht behandeln lässt, und Mills muss sich entscheiden, ob er ganztags bei der Feuerwehr arbeiten oder seiner Mutter in ihrem Restaurant helfen will.

Polizeichef Boden wird beschuldigt, einen Obdachlosen bei einem Lagerhausbrand sterben zu lassen, nachdem er seinen Männern befohlen hatte, den Tatort zu evakuieren, was zu negativer Presse und schlechter Stimmung innerhalb der Abteilung führt. In der Zwischenzeit hilft Lieutenant Severide einer älteren Frau, die Probleme in der Nachbarschaft hat. Detective Voight verschärft seine Einschüchterungstaktik gegenüber Casey, um ihn davon abzuhalten, gegen seinen Sohn auszusagen. Shay ist gezwungen, ihren Liebeskummer wegen ihrer Ex-Freundin Clarice zu verarbeiten, als sie während eines Anrufs mit der Ex und ihrem Mann konfrontiert wird. Hermanns Temperament entlädt sich während eines Rettungseinsatzes bei einer Halloween-Party.

Casey konfrontiert Detective Voight wegen seiner schikanösen Taktik und schwört, niemals klein beizugeben, und zahlt am Ende den Preis für seine Entscheidung. Dawson muss mit einem Disziplinarverfahren für ihr Verhalten am Arbeitsplatz rechnen. In der Zwischenzeit stellt Severide fest, dass sein Arm ihn während einer Rettungsaktion bei einem Bauunfall im Stich lässt, und wendet sich an Anna, eine alte Flamme und Pharmavertreterin, in der Hoffnung, dass sie ihm bei seinen Verletzungsproblemen helfen kann.

Dawson steht vor der Suspendierung und bekommt Hilfe von demselben Mädchen, das sie durch das Verfahren gerettet hat, das sie vor den Disziplinarausschuss gebracht hat. Leutnant Casey muss feststellen, dass seine Lunte immer kürzer wird, da Detective Voight vor nichts zurückschreckt, um ihn dazu zu bringen, seine Aussage zu widerrufen. Als Casey jedoch bei einem Wohnungsbrand sein Leben aufs Spiel setzt, könnte er unwissentlich den Durchbruch erzielt haben, den er gebraucht hätte.

Alle Feuerwehrleute müssen sich einem Drogentest unterziehen, nachdem sie bei einem Einsatz in einer Kindertagesstätte ein behelfsmäßiges Meth-Labor entdeckt haben. Severide hält sich zurück, weil er nicht will, dass seine Verletzung oder die Schmerzmittel, die er nimmt, entdeckt werden. In der Zwischenzeit geraten Truck und Squad in eine Schießerei, als sie versuchen, dem Opfer einer Bandenschießerei zu helfen, und das Feuer eines frittierten Truthahns weitet sich von einem kleinen zu einem explosiven Feuer aus, als eine Garage in Brand gerät. An anderer Stelle rettet Dawson einen blutenden Mann und Casey bringt ein Baby am Ort einer Massenkarambolage auf dem Freeway zur Welt.

Am Ort eines Zugunglücks ist Peter Mills zutiefst erschüttert, als er den toten Körper eines jungen Opfers sieht. Er kann seine emotionale Betroffenheit über das Ereignis nicht abschütteln und stellt seine Zukunft als Feuerwehrmann in Frage. Dawson und Shay retten ein 6-jähriges Mädchen, das von seiner Mutter missbraucht wird - doch ihre Konfrontation führt dazu, dass die Frau zu schlimmen Maßnahmen greift. Währenddessen verschlimmert Severide seine Verletzung, während er ein Herzinfarktopfer rettet, und Shay schickt Clarice, ihre verheiratete, schwangere Ex-Freundin, zurück zu ihrem Mann.

Nachdem er bei einem schrecklichen Brand in einer Autowerkstatt verletzt wurde, ist Jose Vargas gezwungen, sich arbeitsunfähig zu melden und sein Leben als Feuerwehrmann hinter sich zu lassen - eine Aufgabe, die ihm unglaublich schwer fällt. Chief Boden versucht, einem mutmaßlichen jugendlichen Feuerteufel zu helfen. Außerdem erhält Severide eine verlockende Einladung von Renee, einer Frau, die er bei einem Autounfall mit stromführenden Drähten gerettet hat. Währenddessen versucht Cruz, seinen jüngeren Bruder Leon vor der Bande zu retten, in die er verwickelt ist.

Nachdem sie einen Küchenbrand in einem gehobenen Stadthaus gelöscht haben, werden Casey, Herrmann, Mouch, Cruz, Otis und Mills beschuldigt, eine 50.000-Dollar-Diamantenkette aus dem Haus gestohlen zu haben, was eine interne Untersuchung nach sich zieht. Cruz' Bruder Leon gerät mitten in einen eskalierenden Bandenkrieg, so dass Cruz eine verzweifelte Entscheidung treffen muss, um ihn zu retten. In der Zwischenzeit lädt Dawson Casey zur Weihnachtsfeier ihrer Cousine ein, und eine frustrierte Shay hat ihre Grenzen bei Severide erreicht.

Von seinen Schuldgefühlen wegen Flacos Tod bei dem Feuer zerfressen, geht Cruz zu Casey, um zu gestehen. Während Shay sich von ihrer Kopfverletzung erholt, die sie sich bei dem Unfall im Krankenwagen zugezogen hat, bittet Severide Dawson um Hilfe bei der Bewältigung seiner eigenen Verletzung. Casey gerät mitten in einen Familienkonflikt zwischen seiner Mutter und seiner Schwester. An anderer Stelle findet Herrmann einen Geschäftsabschluss schwer verdaulich.

Severide spricht endlich mit Chief Boden über seine Verletzung und trifft einige wichtige persönliche Entscheidungen über seine Zukunft. In der Zwischenzeit kämpft Casey mit Familienangelegenheiten und Dawson nimmt die Dinge selbst in die Hand, als sie ein junges Mädchen entdeckt, das die einzige Überlebende am Ort eines Rettungseinsatzes ist.

Ein besorgter Chief Boden geht zur Polizei, als ein Mann bei einem Brand in einem Eisenwarenladen stirbt, der von Ernie, dem problembelasteten jugendlichen Feuerteufel, dem er zu helfen versucht, und seinem Onkel Ray gelegt wurde. Währenddessen entscheidet Severide über seine Zukunft und wendet sich an seinen Vater. Anderswo findet Otis Kameradschaft, als er für ein paar Schichten in der langsamsten Feuerwache der Stadt einspringt, und trifft eine eigene Entscheidung, während Dawson und Shay bei einem Einsatz in einem Mietshaus in eine missliche Lage geraten.

Severide stellt fest, dass er eine vertraute Vergangenheit mit Eric Whaley teilt, dem Lieutenant, der in die Feuerwache geholt wurde, um auszuhelfen. Dawson weiht Shay in ihr Geheimnis ein, während Casey mit Familienproblemen zu kämpfen hat. In der Zwischenzeit werden Boden und das Team durch eine große Menge Heroin auf der Straße in Bedrängnis gebracht, während Clarice und Shay feststellen, dass sie ein neues Problem zu bewältigen haben.

Dawson versucht, ihrem Bruder Antonio zu helfen, die Details seiner Drogen- und Bandenermittlungen zu entschlüsseln, und wendet sich hinter seinem Rücken an eine unwahrscheinliche Quelle für Hilfe. Casey und seine Mutter Nancy kämpfen mit ihrer neuen Beziehung. Währenddessen besucht Severide als Gefallen für Lieutenant Whaley eine wichtige Person aus seiner Vergangenheit, während Herrmann und Otis einige harte Wahrheiten über ihren „stillen Partner“ in der Bar erfahren.

Die Wut, die Cruz wegen seiner früheren Taten plagt, kocht über, als er sich und seine Feuerwehrkollegen in Gefahr bringt. Casey und seine Schwester Christie versuchen, ihre Probleme mit ihrer Mutter und untereinander zu lösen. In der Zwischenzeit wendet sich Severide erneut an eine wichtige Person aus seiner Vergangenheit, um Lieutenant Whaley einen Gefallen zu tun, und die Truppe gewinnt eine neue Perspektive, nachdem sie das Bombenentschärfungskommando bei einem extrem gefährlichen Einsatz unterstützt hat.

Alte emotionale Wunden werden aufgerissen, als Leutnant Severides Vater Bennie in die Stadt kommt und mit Chief Boden wegen des Todes ihres ehemaligen Kollegen aneinandergerät. Mills hilft einem verzweifelten Fahrer, der einen Unfall verursacht hat, und Shay trifft eine Entscheidung über ihre Zukunft mit Clarice. Währenddessen gehen Herrmann, Otis und Dawson einem Geheimnis um ihre Bar auf den Grund.

Die Spannungen zwischen Chief Boden und Bennie Severide kochen über, als Mills Bennie mit dem Feuer konfrontiert, bei dem sein Vater ums Leben kam. Währenddessen decken Severide, Casey und Bennie die Wahrheit hinter zwei mysteriösen Bränden im Diner auf, und Shay schlägt mit ihrem Plan, ein Baby zu bekommen, eine neue Richtung ein.

Eine Tragödie ereignet sich, als ein Rettungsversuch in einem Mietshaus scheitert und die Männer und Frauen der Feuerwache 51 vom Verlust des Opfers betroffen sind. Severides Entscheidung, Mills auf die Überholspur zu setzen, damit er vom Lkw in die Einsatztruppe wechseln kann, kommt bei einigen der anderen nicht gut an, und die Spannungen zwischen Severide und Casey wegen Heather Darden nehmen zu. Shay und Dawson müssen sich während eines Einsatzes mit dem verrückten Verhalten eines Junkies auseinandersetzen, und Shay erwägt eine andere Art, eine Familie zu gründen. Währenddessen zieht das Team den Zorn der örtlichen Drogendealer auf sich, die den Frieden und die Sicherheit der Nachbarschaft und der Feuerwache bedrohen.

Mills sieht sich dem Unmut einiger Kollegen ausgesetzt, als Severide seinen Wunsch unterstützt, dem Squad beizutreten. Tara, eine Sanitäteranwärterin, kommt für ein paar Schichten zu Dawson und Shay in den Dienst. In der Zwischenzeit kommt Shay Cindy Herrmann zu Hilfe, die unter Schwangerschaftskomplikationen leidet, während ihr Mann Christopher nicht in der Stadt ist. An anderer Stelle kommen sich Dawson und Casey näher, als die große Eröffnung von Molly's näher rückt, und Casey erhält einen Überraschungsbesuch.

Severide, der von einer ehemaligen Sanitäteranwärterin des sexuellen Fehlverhaltens beschuldigt wird, sieht sich mit potenziell schwerwiegenden Konsequenzen konfrontiert und kämpft um sein Überleben, sowohl innerhalb der Feuerwehr von Chicago als auch im Rechtssystem. Detective Voight kehrt zurück, um den Gefallen einzufordern, den Dawson ihm für die Hilfe für ihren Bruder Antonio schuldet. Casey fällt in seinem Privatleben in alte Muster zurück, während Dawson, Herrmann und Otis zu stolzen Besitzern einer echten Nachbarschaftsbar werden, während Molly's sich auf seine große Eröffnung vorbereitet.

Ein frustrierter Severide wendet sich an einen unwahrscheinlichen Verbündeten, um sein aktuelles Dilemma zu lösen. Casey beginnt, Zufriedenheit in seinem Privatleben zu finden, während Mills und Dawson sich persönlichen Herausforderungen stellen müssen. In der Zwischenzeit wird die Truppe zu einem erschütternden Einsturz eines Wohnhauses gerufen.

Als ein Anruf aus dem Cook-County-Gefängnis eingeht, gerät die Truppe in eine brenzlige Lage und muss versuchen, eine eskalierende Situation zu entschärfen. Shay hofft weiterhin auf ein Baby, und bei Hermanns Frau Cindy setzen die Wehen mit ihrem fünften Kind ein. Währenddessen stehen Mills und Dawson vor wichtigen Entscheidungen in ihrem Privatleben.