Die neue Oberärztin Kerry Weaver ordnet einige organisatorische Änderungen an. Nicht nur Susan Lewis kommt mit der resoluten Frau wenig zurecht, auch Kinderarzt Doug Ross fühlt sich bevormundet. Als Weaver einen seiner Patienten zum Psychiater schickt, kommt es zum Eklat. Unterdessen führt Carter seine Operationen immer geschickter durch, wofür er sogar Lob von Dr. Benton erntet. Und Dr. Greene verpasst wieder einmal den Zug nach Milwaukee …

Im letzten Moment kann Dr. Lewis eine Patientin retten, deren Krankheit in einer anderen Klinik falsch diagnostiziert worden ist. Weaver, Morgenstern und Greene ermuntern sie, auf einem Ärztekongress darüber zu referieren, sie könnte damit ihre Karriere und ihren wissenschaftlichen Ruf aufpolieren. Greene behandelt ein scheinbares Opfer eines Verkehrsunfalls. Tatsächlich wird ein Eifersuchtsdrama daraus.

Schwester Carol Hathaway versucht vergeblich, ihre Kollegen in der Notaufnahme in Weihnachtsstimmung zu bringen. Ihr Vorschlag, gemeinsam Weihnachtslieder in anderen Abteilungen vorzusingen, stößt auf wenig Begeisterung. Dr. Mark Greene ist ohnehin nicht weihnachtlich gestimmt, denn seine Frau hat ihn verlassen. Es kommt aber noch schlimmer: Zu allem Übel wartet auch noch ein Kunstfehler-Prozess auf ihn.

Der kleine Josh ist durch die Rauschgiftsucht seiner Mutter drogenabhängig geboren. Dr. Ross nimmt eine ultraschnelle Entgiftung vor. Eine riskante, noch wenig erprobte Behandlung. Ross und Hathaway riskieren viel. Mr. Palmieri wird eingeliefert: Blutverlust durch herausgerissenen Katheter. Der Prostituierten Myra ist eine Ungeschicklichkeit passiert, als sie ihn mit der Hand befriedigt hat.

In der Notaufnahme streiten die Ärzte darüber, ob man der psychisch labilen Coco ihr Baby wegnehmen sollte oder nicht. Carol, die die junge Frau in einem Wohnheim untergebracht hat, bestellt sie regelmäßig auf die Sozialstation, um zu überprüfen, ob sie das Kind gut versorgt. Plötzlich wird Carol von starken Bauchkrämpfen geplagt. Sie hat Angst, ihr eigenes Baby zu verlieren. Dr. Greene arrangiert daraufhin einen Ultraschall-Termin, und die Gynäkologin kann Carol beruhigen.

In der Notaufnahme fällt – wie im gesamten Stadtviertel – der Strom aus. Nachdem auch noch der Notstromgenerator seinen Geist aufgibt, müssen Operationen bei Taschenlampenlicht durchgeführt werden. Carol hat sich endlich dazu entschlossen, Doug Ross von ihrer Schwangerschaft zu erzählen – doch das Faxgerät funktioniert wegen des Stromausfalls nicht. Nach diesem chaotischen Arbeitstag überredet Dr. Greene Dr. Corday, mit ihm in einen Spielsalon zu gehen …

In einer nahe gelegenen Highschool kommt es während des Chemieunterrichtes zu einer Explosion, so dass in der Notaufnahme Hochbetrieb herrscht. Nathan und Howie schieben sich gegenseitig die Schuld an der Explosion in die Schuhe, die durch einen dummen Streich ausgelöst wurde. Als sich Nathans Vater auf Howie stürzt, kann Greene ihn nur mit Mühe davon abhalten, den Jungen zu verletzen … Indessen wird deutlich, dass Lawrence in Stress-Situationen nicht belastbar ist.

Jin-Mei Chen kommt als neue Kollegin ans County. Carter ist besorgt, denn Chen war schon als Studentin in der Notaufnahme und verursachte damals beinahe den Tod eines Patienten … Der 18-jährige Dillon bringt seinen geistig zurückgebliebenen Bruder Jake zu Kovac. Die beiden leben allein. Kovac verspricht ihnen, in dieser sozial schwierigen Lage zu helfen, doch dann zieht Weaver – ohne sich vorher mit Kovac abzusprechen – den Sozialdienst hinzu …

Das „Magoo’s“ wird kurz vor der Öffnung überfallen, drei Angestellte werden erschossen. Jing-Mei Chen und Kovac kommen zufällig an den Ort des Schreckens. Auf der Suche nach Verdächtigen werden Gallant und Pratt, die gerade aus dem Fitnessstudio kommen, verhaftet. Indessen bleibt Eric weiterhin verschollen. Immerhin bringt die gemeinsame Sorge Maggie und Abby einander näher. Carter will Abby die Frage aller Fragen stellen, doch sie reagiert nicht wie erwartet …

Kerry Weaver ist in der Zwickmühle: Um sich die Stimme von Stadtrat Bright für den Krankenhausetat für nächstes Jahr zu sichern, stimmt sie zögernd zu, dessen an Syphilis erkrankten Freund heimlich zu behandeln. Als der Patient jedoch an einer Penicillin-Allergie stirbt, versucht sie verzweifelt, ihre Spuren zu verwischen. Als Anspaugh entscheidet, dass Romano sich die Chefarztstelle mit Kerry teilen soll, wird Romano ausfällig, und Anspaugh platzt der Kragen …

Eine Patientin, die seit sechs Jahren im Koma liegt, wacht plötzlich auf. Kovac verheimlicht ihr zunächst, was mit ihr und ihrer Mutter vor sechs Jahren passiert ist. Abby konfrontiert indessen Doktor Dubenko damit, dass sie ihn auf der Onkologie gesehen hat. Es stellt sich heraus, dass er an Krebs erkrankt ist. Wenig später behandelt Abby einen Mann, der während eines Schäferstündchen mit einem Callgirl namens Shawna einen Herzanfall erlitten hat …

Abby hat zugegeben, dass sie alkoholabhängig ist. Sie darf nur weiter arbeiten, wenn sie bestimmte Auflagen erfüllt. Die Ärztin macht deshalb eine Entziehungskur und nimmt an Treffen der Anonymen Alkoholiker teil. Indes hat die sexsüchtige Jaspreet zwei neue ‚Opfer‘ gefunden. Harold und Morris staunen jedoch nicht schlecht, als ihnen Neela wenig später mitteilt, dass sich Jaspreet bei beiden für die Nacht bedankt, allerdings überstürzt nach San Francisco abgehauen ist.

Sam hat herausgefunden, dass Gates eine kurze Affäre mit Daria hatte. Dadurch werden all seine Bemühungen, das zerstörte Verhältnis zwischen ihm und Sam wieder zu reparieren, zunichte gemacht. Gates erklärt aber auch Daria, dass es keine Zukunft für sie beide gibt. Er glaubt immer noch, dass es zwischen ihm und Sam zu einer Versöhnung kommt. Neela gesteht indessen Simon endlich, dass sie ihn sehr vermisst hat und dass sie mit ihm zusammen sein möchte …