Neela está en plena operación, cuando Michael llega con la niña herida al hospital. La joven no sabe que el médico ya ha llegado, por lo que se sorprende al verlo. Sam se pone furiosa cuando descubre que su ex marido ha ido visitarla. La mujer teme que la visita del hombre vuelva a alterar a su hijo Alex. Ya que el niño estuvo muy afectado por la separación de sus padres. Pratt atiende a un niño herido de bala. Su madre confiesa que el disparo fue hecho con su arma, y que la tiene por ser el único modo de poder protegerse de las agresiones en su barrio. El médico decide ponerse en contacto con una joven que participa en el programa antiviolencia “Alto el fuego”, para que pueda ayudar a la madre y al niño a superar el miedo que tienen. Carter recibe el diseño arquitectónico de la clínica que está construyendo en África. Pero lo rechaza porque el proyecto que ha plasmado el arquitecto, no refleja la utilidad al que en realidad está destinado el hospital. Para Carter, lo más importante es que el hospital tenga unas grandes dependencias para una buena atención primaria y una unidad VIH.

Kovac está feliz de pasar la Navidad junto a Abby y llega cargado de regalos para todos. Nela pasa su luna de miel. Una paciente con metástasis prefiere posponer su tratamiento hasta que pase la Navidad y poder pasarla con su familia. La enfermera jefe pega a un paciente impertinente que se burla de unos niños ciegos, poniendo en peligro su puesto de trabajo.

Clemente está aterrorizado con los mensajes que le manda el exmarido de su novia. El exmarido de Sam ingresa en el hospital y en principio sospechan que puede fingir estar enfermo para salir de la cárcel. Greg, se queda sorprendido al llegar al campamento de África al comprobar las condiciones en las que están.

Gallant es enterrado con honores militares. Neela no puede superar su pérdida. Greg le ofrece todo su apoyo, pero no es suficiente. Dos presidiarios, uno de ellos el ex marido de Sam, planean su fuga de la cárcel, pasando por urgencias del hospital. Las cosas no salen según lo previsto, y se produce un gran tiroteo con numerosos heridos.

La temporada anterior terminó con un tiroteo con numerosos heridos, por lo que todos los departamentos del hospital se ponen a trabajar. Luka está herido y Abby también; por suerte, les encuentran a tiempo, pero, ¿será suficiente para salvar a su bebé?