Nommé à la tête de l'unité des renseignements du district 21 de Chicago, le sergent Hank Voight ne craint pas de franchir les limites de la légalité et de l'éthique pour venir à bout du grand banditisme. Il doit collaborer avec la brigade chargée de la criminalité dans une affaire de drogue impliquant Pulpo, un Colombien membre du cartel de Medellín. Sa spécialité consiste à décapiter les témoins gênants.

L'équipe est fragilisée depuis la mort de Julie qui n'a pas survécu à ses blessures. Dans ce contexte tendu, Antonio apprend que son fils a été enlevé. Tout porte à croire qu'il est aux mains des membres du gang de Pulpo qui est toujours derrière les barreaux. Ce dernier propose à Hank de procéder à un échange. Parallèlement, Halstead obtient de nouvelles informations sur Lindsay et sur son passé.

Rick Manning, un lieutenant des stups, a disparu alors qu’il menait une enquête sous couverture, au sein d’une bande de cambrioleurs-trafiquants de médicaments. Un ancien contact d’Antonio, Cooper, en fait partie. Il doit donc se rapprocher de lui pour s’infiltrer dans la bande afin de comprendre ce qu’est devenu le lieutenant Manning. Pendant ce temps, Lindsay et Olinsky se rendent à son domicile et découvrent un sac contenant vingt mille dollars et la clé d’un hôtel, dont il n’a pas indiqué l’existence dans ses rapports d’enquêtes. De plus en plus de doutes pèsent sur son intégrité. Antonio participe au cambriolage d’un laboratoire pharmaceutique pour faire ses preuves auprès de Vince Parker, le chef de la bande. Il réussit le test, mais Parker lui demande d’en passer un deuxième : le débarrasser d’un traître, qui n’est autre que le lieutenant Manning...

Lindsay et Halstead se lancent à la recherche de plusieurs hommes qui se font passer pour des agents de police. Ils abordent des femmes à la sortie des casinos et, en les impressionnant, tentent de les dépouiller de l'argent qu'elles viennent de gagner. Quand l'agent Martin Watts, qui s'occupe de cette affaire à vent de la mission, il s'implique beaucoup, à la consternation de Voight. Pendant ce temps, en raison de sa séparation d'avec Ruzek, Burgess envisage son transfert dans un autre district, tandis que Mouse propose à Ruzek de l'installer avec un ami. Quant à Antonio, il se porte volontaire pour prendre la place de Roman dans un match de boxe contre Jimmy de la caserne 51...

Une jeune Latina est brutalement assassinée et on soupçonne qu'elle ait travaillé comme une mule de la drogue jusqu'à ce qu'un autre motif pour sa mort soit découvert.

Crossover: Chicago PD 5x16, Chicago Fire 6x13

Un attentat à la bombe dans un studio de télévision où le sergent Platt est interviewé est retransmis en direct. L'unité de renseignement enquête et découvre que ce bombardier cible les membres des médias. Voight va à la caserne 51 pour les aider dans l'enquête. Pendant ce temps, Dawson découvre que sa fille a deux comptes de médias sociaux et a menti à ce sujet.