La vita di Shinichi Izumi prende decisamente una svolta quando un parassita alieno tenta di infiltrarsi nel suo corpo per prenderne il controllo, ma finisce per entrare nella sua mano destra ed entrambi sono costretti a cooperare.

Shinichi e il suo parassita, ora chiamato "Destry", stanno discutendo per il controllo del braccio di Shinichi mentre il numero di strani omicidi sta aumentando. Ma quando un parassita decide di uccidere Shinichi, i due dovranno collaborare per sopravvivere.

Shinichi e Destry incontrano altri due parassiti: uno, diventato un’insegnante della scuola di Shinichi, si vuole adattare, mentre l’altro è una creatura malvagia e continuerà ad uccidere umani senza pietà fino al giorno della sua morte.

Mentre Shinichi e Destry stanno imparando a lavorare insieme, le relazioni tra Shinichi e i suoi genitori (in particolare con sua madre) si fanno più distanti e tese.

Shinichi sta morendo dopo essere stato attaccato dal parassita che si è impossessato di sua madre, ma Destry cerca di salvarlo con un intervento disperato.

Shinichi si prepara a vendicarsi, ma si imbatte in un alleato inaspettato. Insieme si uniscono per uccidere il parassita che ha brutalmente assalito la famiglia di Shinichi, ma quando Destry si addormenta, Shinichi sarà costretto ad affrontare il nemico da solo.

La vita sembra essere tornata alla normalità, ma lo stretto legame con Destry ha provocato dei cambiamenti in Shinichi. Mentre quelli intorno a lui diffidano di questo “nuovo” Shinichi, un parassita di nome Hideo Shimada emerge dall’ombra e inizia a frequentare la scuola di Shinichi.

Shinichi e Satomi continuano ad allontanarsi. Una compagna di classe di Shinichi, Yuko, comincia ad indagare su Hideo e si imbatte in un pericoloso segreto. Nel frattempo, Ryoko Tamiya, che ora si fa chiamare Reiko Tamura, trama dietro le quinte.

Hideo viene smascherato da Yuko, e si scatena per la scuola provocando un massacro. Satomi è sparita e Shinichi deve sbrigarsi a trovarla prima che lo faccia Hideo.

L’interesse di Kana per Shinichi si trasforma in una vera e propria ossessione quando scopre ci essere in grado di percepire la sua presenza. Kana però non sa che non è solo Shinichi che riesce a percepire, ma anche qualcosa di molto più oscuro.

Destry dice che Kana è in grado di emettere un debole segnale che anche altri parassiti possono percepire, e quindi trovarla. Shinichi rivela la verità a Kana mentre Destry sta dormendo, ma le cose prendono una piega inaspettata.

Shinichi non si dà pace per la morte di Kana e ritorna sulla scena del crimine. Viene però seguito da un investigatore privato assoldato da Ryoko Tamiya, che riesce a riprendere Destry con una video camera.

Kuramori, il detective privato, scopre il segreto di Shinichi e fugge da lui terrorizzato. Preoccupato per le intenzioni di Kuramori, Shinichi chiede aiuto a Mamoru per rintracciarlo.

Sebben ancora pieno di dubbi, Kuramori decide di aiutare Shinichi a dare la caccia a Reiko e al suo gruppo di parassiti. Ma quando appare uno strano uomo, Shinichi si trasforma da cacciatore a preda.

Shinichi viene attaccato da un potente parassita, e presto lui e Destry devono scappare se vogliono salvarsi la vita. Intanto le ricerche di Kuramori per scoprire la verità mettono in pericolo la sua famiglia.

Il giudizio di Reiko viene messo in discussione all’interno del suo gruppo e tre dei suoi alleati cercano di eliminarla. Con Reiko impegnata a salvarsi la vita, Kuramori ne approfitta per cercare vendetta per la sua famiglia.

Reiko, con lo scopo iniziale dei parassiti in discussione e i suoi nuovi sentimenti verso l’umanità, decide di incontrare un’ultima volta Shinichi e Destry. Ma quando la polizia arriva sulla scena, Shinichi si ritrova al centro di una pericolosa situazione.

Gli investigatori della polizia continuano a trattenere Shinichi, convinti che stia nascondendo qualcosa. Nel tentativo di scoprire i suoi segreti, lo mettono faccia a faccia con un pericoloso serial killer, Uragami, in possesso di un’abilità unica.

La polizia comincia l’operazione per eliminare Hirokawa e i restanti parassiti. Tuttavia le cose cominciano ad andare male quando i parassiti tentano di reagire. La situazione diventa drammatica quando sulla scena appare anche Goto.

Nel caos dell’operazione, Goto scappa, ma giura di tornare ad uccidere Shinichi. Afflitto dalla paura e senza nessun posto in cui nascondersi, Shinichi chiede conforto a Satomi.

Shinichi decide di affrontare Goto e si fa seguire in una zona isolata per combatterlo. Ma quando la battaglia comincia ad andare male, Destry compie un inaspettato sacrificio.

Senza più Destry al suo fianco, Shinichi decide di affrontare Goto da solo, una volta per tutte.

Si ripresenta un inaspettato ma familiare nemico e Destry dà il suo ultimo saluto.