Dopo aver subito una tragedia personale, Bryan Mills si imbarca in una missione carica di vendetta per abbattere lo spietato boss di un cartello. Nel frattempo, una squadra segreta della intelligence americana capitanata da Christina Hart ingaggia Bryan perché ne diventi un agente operativo.

Accantonato per settimane, finalmente Bryan trova l'opportunità per lavorare sul campo. La missione che ne segue svela una sinistra cospirazione intorno alla morte di un ufficiale governativo. Nel frattempo, la Hart stabilisce un contatto con un uomo dal suo passato.

Bryan e la sua squadra cercano un sospetto terrorista che è stato rapito, e così facendo scoprono una trama ben più profonda all'interno del loro governo. Christina riceve brutte notizie e si rivolge a Harry per un aiuto. Asha esprime le sue preoccupazioni per la fissazione di Bryan nei confronti di Mejia.

L'insistenza di Riley di scovare la verità dietro a una medicina fatale data ai veterani di guerra risulta nel rapimento di sua figlia. Bryan ignora gli ordini per recuperare la ragazzina e scoprire la verità. Quando un'effrazione nell'appartamento di Asha la lascia scossa, un nuovo vicino si presenta per calmarle i nervi.

Christina ordina il recupero di documenti sensibili a Zurigo, necessari per prevenire disastri economici e politici.

Alla ODNI viene chiesto di facilitare la defezione di un agente russo dell'FSB, ma la ragazza incinta dell'agente rovina con un imprevisto i piani della squadra. Frattanto, Christina viola le regole per rivelare una talpa nella CIA, e il tentativo di John di risolvere i problemi del fratello con una gang locale risulta in una crisi spirituale.

Durante gli sforzi della squadra di ostacolare l'operazione con le armi di Mejia, Bryan viene rapito. Come fa da conto sul suo addestramento dell'ODNI per sopravvivere, la squadra tenta un recupero spericolato. Frattanto, Bryan e Asha portano la loro relazione al livello seguente.

L'ODNI assiste una spia israeliana con i primi sintomi dell'Alzheimer, che rischia di essere uccisa dalla sua stessa agenzia. Christina si preoccupa di poter avere un destino simile in futuro, essendo minacciata da alcune forze nella sua organizzazione, e la sfiducia che Bryan ha in Asha porta a una discussione dolorosa.

L'ODNI è costretta a consegnare Mejia all'FBI ma scopre alcuni piani del cartello per dirottare il trasferimento.

Come l'FBI minaccia di rimuovere Christina dal comando, Bryan e John conducono una missione ribelle per fermare i soci di Mejia prima che questi passino il confine. Senza nessun alleato ad assisterli, l'ODNI rischia di perdere il lavoro, la vita, e coloro che stanno loro a cuore.