Paul comincia a sospettare che Susan sia responsabile del suo rapido declino di salute; Lynette e Tom si scontrano su dove andare per la loro vacanza di famiglia, e su chi di loro la organizzerà; Gaby mostra a Juanita un film dell'orrore e deve pagare il prezzo quando sua figlia diventa troppo spaventata per dormire nel suo letto; e Bree si imbatte in alcuni problemi di fiducia quando esce per un appuntamento con un detective.

Una cena progressista organizzata per Susan per celebrare il suo ritorno in corsia porta a uno scioccante omicidio. Nel frattempo, Gaby è sbalordita nell'apprendere l'identità dell'uomo misterioso che la sta perseguitando; Lynette e Tom tentano di rimettere la scintilla nel loro matrimonio passando qualche giorno da soli insieme in un romantico Bed & Breakfast; dopo essere stata messa in arresto per il presunto avvelenamento di Paul, Susan deve convincere la polizia che è stata incastrata da Felicia; Bree comincia a sospettare che il suo nuovo ragazzo possa essere gay.

I residenti di Wisteria Lane si godono ciascuno una cena progressiva; Renee inizia una relazione di breve durata con un barista; Bree vede una connessione con Chuck; le casalinghe coprono un incidente mortale.