Als Mike nach Hause kommt, hält Zach Susan als Geisel. Mike versucht beide zu retten und erkennt, was ihn mit Zach verbindet. Währenddessen muss sich Lynette zum ersten Mal als Mutter von vier Kindern in Vorstellungsgesprächen beweisen. Und die neue Nachbarin Betty Applewhite hat offenbar ein dunkles Geheimnis.

Susan ist nicht gerade freudig überrascht, als sie herausfindet wer Edies neuer Freund ist: ihr Exmann Karl. Inzwischen fängt Lynette an in einer Werbeagentur zu arbeiten und Tom versucht sich als Hausmann. Phyllis treibt ihre Schwiegertochter Bree weiter an den Rand des Wahnsinns. Dabei macht Brees Bedarf an Schlafmitteln ihren Freundinnen ohnehin schon Sorgen. Auch Carlos sorgt sich, dass Gabrielle ihm einen ungewöhnlichen Wunsch nicht erfüllt.

Phyllis bringt ihre Schwiegertochter Bree mit dem Gesetz in Konflikt. Gabrielle sieht ihren Ex-Lover John wieder und anschließend manches anders. Susan versucht Edies neue Rolle im Leben ihrer Tochter Julie zu akzeptieren. Und Lynette muss ihre eigene neue Rolle im Leben ihrer Kinder akzeptieren, als ihr Boss ihr verbietet sich für Parkers ersten Schultag frei zu nehmen.

Als Gabrielle Carlos im Gefängnis besucht, verursacht sie einen Gefangenen-Aufstand. George und Andrew kämpfen eifersüchtig um Bree. Susan lässt ihre Gefühle beiseite und hilft Mike, seinen Sohn Zach zu suchen. Und Lynette ist überrascht, Mrs. Mulberry kennen zu lernen: Sie ist die neue imaginäre Freundin ihres Sohnes Parker.

Bree bringt ihren Ehemann Rex ein zweites Mal unter die Erde. Dabei erfährt sie, dass nicht nur die Polizei sie des Mordes verdächtigt hat. Susans langjähriger Agent und Freund Loony Moon kommt in finanzielle Schwierigkeiten. Lynette muss Nacht für Nacht mit ihrer männerhungrigen Chefin Nina durch die Bars ziehen. Und Gabrielle engagiert den Staranwalt David Bradley für Carlos' Verteidigung, aber Carlos bemerkt, dass zwischen David und Gabrielle auch Gefühle im Spiel sind.

Paul ist zurückgekehrt, um Zach zu suchen. Susan ist entsetzt, die Zach - ohne Mikes Wissen - nach Utah geschickt hatte. Als Mike dies erfährt, ist ihr Traum von einer Hochzeit in Weiß mit Mike ausgeträumt. George und Bree wollen indessen ihre Beziehung vertiefen, doch diese wird durch einen wiederkehrenden Ausschlag daran gehindert. Und Gabrielle ist schockiert, als Carlos' Anwalt David den Fall niederlegt, weil er sich in sie verliebt hat und nun Angst vor Carlos hat ...

Gabrielle bekommt Besuch von ein paar alten Freunden und ihrer Vergangenheit. Und von dem geheimnisvollen Mann aus dem Keller der Applewhites. Bree wirft einen Blick in ihre Zukunft und kommt durch ihre Höflichkeit in Schwierigkeiten. Lynette und Tom lernen ihre neuen Nachbarn, die Harpers, besser kennen, als ihnen lieb ist. Und auch Susan kommt jemandem näher, als sie möchte.

Lynette macht sich Sorgen, dass ihre Kinder entführt werden könnten, und will sie auf die Probe stellen. Susan erfährt Neues über ihren angeblich verstorbenen Vater. Bree ist wütend auf George, weil er so kurz nach Rex' Tod eine Verlobungsanzeige aufgibt. Und Carlos ist wegen Gabrielles Fehlgeburt ein nervliches Wrack.

Carlos kommt dank der Unterstützung von Ordensschwester Mary auf Bewährung frei und wird ein neuer Mensch. Susan macht ihren leiblichen Vater ausfindig und überrascht ihn gründlich. Lynette hat immer größeren Ärger mit ihrer Chefin Nina, bis der Direktor ihrer Werbeagentur eingreift. Und George riskiert wirklich alles, um Bree zurückzugewinnen.

Susan trifft sich heimlich mit ihrem Vater. Seine Ehefrau vermutet daraufhin, dass die beiden ein Verhältnis haben. Zum Schrecken von Gabrielle möchte Ordensschwester Mary, dass Carlos sie auf ihrer Afrikareise begleitet. Lynette versucht ihren Chef dafür zu gewinnen, seine Tochter in den neuen Betriebskindergarten zu schicken. Zach will von Paul wissen, wer sein leiblicher Vater ist. Und Andrew stellt Bree wegen Rex' Tod zur Rede.

Im Scherz küsst Gabrielle Lynettes Ehemann Tom. Doch Lynette versteht da gar keinen Spaß und revanchiert sich auf ihre Art. Als auch Andrew und sein Freund Justin sich näher kommen, rastet Bree aus. Susan und ihre Tochter Julie wollen Mike helfen, etwas Zeit mit Zach zu verbringen. Aber als Zachs Ziehvater Paul davon erfährt, kommt es zu einem folgenschweren Zusammenstoß.

Gabrielle findet im Internet unangenehme Erinnerungen an eine vergangene Beziehung. Mit den Waffen einer Frau überredet sie Carlos, ihren Exfreund zur Rede zu stellen. Ein Date von Susan entwickelt sich durch einen Unfall doch noch Erfolg versprechend. Doch für Bree endet eine Verabredung im Gefängnis. Und Tom fürchtet sich, als Hausmann endgültig seine Männlichkeit zu verlieren: Seine Kinder haben Windpocken und er hat Angst sich anzustecken.

Susans Arzt und neuer Schwarm Dr. Bermann eröffnet ihr, dass ihre Milz entfernt werden muss. Da er so eine Operation zum ersten Mal durchführen würde, hat Susan mehr als nur Bedenken. Carlos droht Gabrielle, ihre Ehe wegen Kinderlosigkeit annulieren zu lassen. Lynette ist alles andere als begeistert, als sie ihren neuen Kollegen kennen lernt: Es ist ihr Mann Tom. Bree stellt Betty zur Rede, nachdem sie deren Sohn Matthew unter dem Bett ihrer Tochter Danielle erwischt hat.

Karl ist bereit, Susan zu heiraten, damit sie wieder krankenversichert ist. Doch als Edie Ehering und -vertrag am Valentinstag in Karls Brieftasche findet, denkt sie, dass er ihr einen Antrag machen will. Gabrielle kann nach ihrem Unfall keine Kinder mehr bekommen. Ihre Mutter macht einen überraschenden Vorschlag: Sie bietet sich als Leihmutter an. Gabrielle ist entsetzt. Brees Alkoholkonsum wird zum Problem: Als sie auf Lynettes und Toms Kinder aufpassen soll, schläft sie ein.

Susan lässt sich endlich operieren. Und ihre Beziehungen zu Karl, Ron und Mike stehen auf des Messers Schneide. Tom kommt nicht damit zurecht, dass Lynette nicht nur seine Frau, sondern auch sein Boss ist. Carlos und Gabrielle erfahren, dass eine Adoption wesentlich schwieriger wird, als sie erwartet haben. Zachs biologischer Großvater Noah Taylor muss lernen, dass sich eine Beziehung zu seinem Enkel nicht mit Gewalt erzwingen lässt. Derweil eskaliert ein schlagkräftiger Streit zwischen Andrew und Bree.

Nachdem Dr. Ron von ihrer Scheinehe erfahren hat, lädt Susan ihn ein, um ihm Karl vorzustellen. Das Essen läuft gut, bis Susans Spüle Klempner und Exfreund Mike auf den Plan ruft. Gabrielle wird unterdessen sehr wählerisch, was die Mutter ihres Adoptivkinds betrifft. Aber auch die Mütter haben genaue Vorstellungen von den Adoptiveltern. Lynettes Verständnis für Mütter wird als Chefin auf die Probe gestellt. Und Bree muss schließlich einsehen, dass sie ein ernsthaftes Alkoholproblem hat.

Bree kommt den Anonymen Alkoholikern näher als erwartet. Lynette ist inzwischen gezwungen, vor Gericht über Brees Alkoholproblem aussagen. Susan und Karl benehmen sich trotz ihrer Trennung wieder wie die Turteltauben. Bis Karls Verlobte Edie von ihrer Scheinehe erfährt. Paul Young muss sich seiner dunklen Vergangenheit stellen. Und Carlos und Gabrielle erfahren die Wahrheit über die biologischen Eltern des Babys, das sie adoptieren wollen.

Gabrielle wird es bald müde, jede Nacht mehrmals für ihr neues Baby aufzustehen. Lynettes Sohn Parker interessiert sich dagegen zunehmend für Babys und alles, was damit zu tun hat. Paul Young bekommt unterdessen die Rache von Martha Hubers Schwester Felicia zu spüren. Susan hat ein überraschendes Date im Kino. Und Bree und Andrew bekommen unangekündigten Besuch von Andrews Großeltern.

Carlos und Gabrielle sind schockiert, als der biologische Vater der kleinen Lilly auftaucht, um das Baby zurückzuholen. Karl will mit Edie Schluss machen. Als sich Edie an ihrer vermeintlichen Nebenbuhlerin rächen will, verursacht sie in einer Bar eine Schlägerei. Lynette versucht das Sexleben ihres Chefs aufzubessern, um früher nach Hause zu kommen. Bree muss sich mit Peters Sexsucht auseinander setzen. Und die Applewhites wollen wegziehen. Doch Danielle will Matthew um keinen Preis verlieren.

Lynettes und Toms Chef Ed findet einen Grund, um Tom zu feuern. Der könnte auch ihre Ehe gefährden. Carlos und Gabrielle wollen ihr chinesisches Hausmädchen Xiao Mei überreden, für sie eine Leihmutterschaft zu übernehmen. Doch Xiao missversteht das gründlich. Susan versucht zu verhindern, dass Edie durch ihren Privatdetektiv von ihrem Verhältnis zu Karl erfährt. Und Andrew nutzt Peters Sexsucht, um sich an seiner Mutter Bree zu rächen.

Susan steht vor den Trümmern ihres Hauses. Sie versucht alles, um Edie zur Verantwortung zu ziehen. Bree ist kurz vor dem Nervenzusammenbruch, als sie nach ihrem Sohn Andrew auch noch ihre Tochter Danielle zu verlieren droht. Lynette konfrontiert Tom mit seinen geheimnisvollen Reisen nach Atlantic City. Die Schwangerschaft ihrer Leihmutter Xiao Mei stellt auch die Beziehung von Carlos und Gabrielle auf die Probe. Und Felicia hat ihre Rache am Mörder ihrer Schwester Martha Huber, Paul Young, erst begonnen.

Mary Alice erinnert sich an den Moment, als jede ihrer vier Freundinnen in die Wisteria Lane einzog und sie jeder von ihnen zum ersten Mal begegnet ist ... Susan zieht samt Tochter in einen Wohnwagen, um ihre Selbstständigkeit zu beweisen, doch als Karl ihr und Julie ein neues Haus kauft, kann sie nicht widerstehen ... Gabrielle wird misstrauisch, weil Carlos plötzlich keinen Sex mehr mit ihr haben will - und Hausmädchen Xiao-Mei darauf sehr seltsam reagiert.