En Japón, cuatro Conglomerados de Zaibatsu patrocinan partidas de muerte clandestinas entre híbridos de ingeniería genética llamados Therianthropes que combinan la inteligencia de los humanos con el poder de los animales. Una chica de secundaria llamada Hitomi Uzaki es secuestrada por varios hombres que intentaban violarla con la estudiante universitaria Yūya Nomoto obligada a conducir la furgoneta. Antes de que él pueda salvarla, Yūya descubre que Hitomi ha matado fácilmente a sus atacantes y se ve obligada a conducir a una arena para luchar entre ella y un león híbrido. Hitomi apuesta que ella ganará, apostando el dinero que los órganos de Yūya obtendrían si se cosechan y se venden. Hitomi revela que es un híbrido de un tejón de miel, el animal más intrépido del mundo, y mata fácilmente a su oponente. Yūya es informado por el guardián de Hitomi, Reiichi Shidō, que los Zaibatsu usan fósforos de la muerte para atraer inversores ricos y ganar influencia política y económica. Debido a que Hitomi apostó a sus órganos, Yūya es técnicamente la única inversora que le ha permitido participar en los partidos. Hitomi recibe la orden de proteger a Yūya, quien recibe el premio en efectivo de Hitomi, 100 millones, para apostar en futuras peleas. Más tarde, Yuuya es atacado por otro Híbrido que quiere aprender sobre Hitomi.

Hitomi llega para salvar a Yuya. La Híbrida se revela a sí misma como Ryoko Araka, una híbrida de puercoespín del Yatsubishi Zaibatsu, que usa púas metálicas como armas punzantes. Ella tenía la intención de matar a Yuya para que Hitomi no tuviera inversionista para futuros partidos, pero decide matar a Hitomi en su lugar. Mientras luchan, se revela que la piel de tejón de miel de Hitomi es demasiado dura para perforarla, incluso con armas de metal. Cuando Ryoka prepara otro ataque, ella es eliminada por un Hippopotamus Hybrid llamado Ichinosuke Okajima que le pide a Hitomi que se una a Ishida Zaibatsu. Hitomi se niega airadamente, hasta que recibe un mensaje de Reiichi, y acepta pelear en su próximo combate a muerte como representante de Ishida. Hitomi se transfiere a la universidad de Yuya donde conoce a Eruza Nakanishi, un híbrido de guepardo también de Yatsubishi. Ella enfurece a Hitomi robando su ropa interior, incitándola a pelear. Son interrumpidos por un representante del Mitsukado Zaibatsu, quien les informa que como Hitomi representa a Ishida en el próximo combate a muerte, tienen prohibido pelear de antemano. Los observadores desconocidos de la pelea revelan que los cuatro Zaibatsu están apuntando a Hitomi y probablemente atacarán durante el próximo Death Match.

Para ocultar sus identidades híbridas, Hitomi y Eruza terminan usando cosplay mientras los estudiantes del club de fotografía los fotografían. Cuando Yuya regresa a casa, encuentra a Leo el León híbrido vivo, junto con Yoko Mitsukado, la nieta del presidente de Mitsukado Zaibatsu. Yoko revela que el guardián de Hitomi, Reiichi, está usando los fósforos para probar su investigación híbrida y Yuya debe participar en el combate como estratega de Hitomi. Yoko se enoja cuando acepta participar; Esperando que su cobardía lo hiciera retirarse. Ella decide participar en el partido para asegurar la muerte de Hitomi. Como el partido requiere 3 miembros del equipo, Ichinosuke intenta reclutar otro híbrido, pero el único disponible es Ui Inaba, un híbrido de conejo que nunca ha ganado un partido. Ui es atacado por Akemi Kishimoto, un híbrido de lagarto cornudo, que ha estado evitando que otros híbridos se unan a la Ishida. A Ui casi le disparan las balas de sangre de los ojos de Akemi, pero Hitomi la salva. Ui usa su audiencia sensible para deducir que Akemi tiene a una hermana gemela disparando desde otro lugar, lo que le permite a Hitomi derrotar pero no matarlos. Como está prohibido pelear antes del partido, Hitomi chantajea a las hermanas para que digan que fueron derrotadas por Ui. Ui, emocionada por su primera victoria, se une a su equipo.

Antes del inicio de los partidos, el equipo de Hitomi se encuentra con Nakanishi Taiga, un Tiger Hybrid que lucha por los Yatsubishi. Su hermana, Eruza, decide que quiere matar a Hitomi. Reiichi Shidoh es anunciado como el director del partido en la Isla Hotei en el Mar de Filipinas. Durante el partido, los híbridos se ven obligados a seguir las instrucciones de sus inversores que los mueven por el mapa como piezas en un tablero de ajedrez. Inicialmente, Yuya es tratado con desprecio por sus oponentes inversionistas que saben que no tiene idea de cómo jugar el juego, pero se ven obligados a tomarlo en serio cuando realiza un movimiento experto y se revela que Hitomi le ha estado enviando señales con las manos a través de los monitores de CCTV. , diciéndole a qué lugares moverla. Hitomi se enfrenta a su primer oponente, Jerome Hongo, un Bear Hybrid que representa al Mitsukado. Hitomi sorprende a los inversionistas al incapacitar a Jerome en menos de un segundo con solo un movimiento. En otra parte del mapa, Ichinosuke se coloca en una alianza temporal con Shota Yabe, un híbrido de gorila de Mitsukado, y Ryuji Shiina, un híbrido de cocodrilo de Sumitomo para derribar a Taiga como equipo.

Taiga, aprovechando el terreno selvático para su ventaja, incapacita a Ryuji y Shota con facilidad. Eruza es maniobrada en un área no cubierta por las cámaras, permitiendo que Kaede Kazama, un Gecko Hybrid, y Den Omuna, un Cobra Hybrid, la detengan con Den planeando violarla. Ichinosuke decide morir luchando, pero su inversor le ordena a Taiga que se mude a otra área para salvar a Eruza. Antes de que Taiga pueda irse, es inmovilizado por Ryuji, quien atrapa la pierna de Taiga en sus mandíbulas. Yuya se da cuenta de que Ryuji había planeado esto ya que los híbridos que no siguen las instrucciones dentro de un límite de tiempo se ejecutan a través de collares explosivos. Ui se muestra solo en otros lugares de la isla cavando una madriguera. Mientras Den se prepara para violar a Eruza, es atacado por Hitomi, quien fue trasladado allí por Yuya para salvar a Eruza. Yuya es burlado por los inversores por hacer un movimiento tonto para salvar a un oponente. A medida que las cámaras se mueven al área, Hitomi lucha para contrarrestar el estilo de lucha de Kaede, que utiliza la piel pegajosa de sus dedos. Den, habiendo sido distraído por Hitomi, tiene su rostro cortado por Eruza. Decidiendo a regañadientes a formar un equipo, Hitomi decide pelear con Den mientras Eruza lucha contra Kaede.

Un flashback muestra que Den y Kaede fueron contratados para luchar en el combate por Sumitomo. Yuya se entera de que cuando Shidoh tomó el control de los partidos, cambió las reglas para que los criminales como Den pudieran ofrecerse como voluntarios para convertirse en híbridos y competir. En otro lugar, Taiga es liberado repentinamente de las mandíbulas de Ryuji por Ichinosuke, lo que permite a Taiga huir rápidamente a su destino ordenado y cancelar la explosión que lo habría matado. Ryuji jura matar a Ichinosuke. Ui se muestra bajo tierra cavando un complicado túnel. Hitomi engaña a Den y trata de atacar a su lado derecho ciego, pero no se da cuenta de que Den todavía puede verla usando su lengua de serpiente para rastrear el calor de su cuerpo. Hitomi se colapsa de repente, paralizada por respirar el veneno de Den. Kaede también se transforma en un Gecko monstruoso y supera a Eruza. Den se prepara para violar a Hitomi, pero en el último segundo Hitomi supera la parálisis y le corta los genitales con un solo corte. Enfurecido, Den ataca, pero Hitomi corta fácilmente su cuerpo por la mitad, le corta la cola y lo incapacita. Kaede se queda para luchar tanto con Eruza como con Hitomi sola. Cuando Ichinosuke está a punto de perder contra Ryuji, su pelea es interrumpida por Kido, un híbrido patrocinado por Yoko.

Se revela que Kido es el compañero de equipo de Shota y mata a Ryuji con un solo golpe sin transformarse en su forma híbrida. Kido sorprende a los inversores al golpear sin piedad el cuerpo de Ryuji. Ichinosuke es atacado por Shota, pero desaparece repentinamente. A Kaede se le ordena huir de la zona. Eruza y Hitomi comienzan a pelearse alegremente. Se ha demostrado que Ichinosuke ha caído en uno de los túneles excavados por Ui, que emerge junto a Shota, lo que hace que huya en pánico. Eruza le pega a Hitomi, con la intención de matarla, pero en lugar de eso comienzan a besarse apasionadamente. Kaori Rikujo, un híbrido de Civet de Yatsubishi que puede producir una feromona que causa lujuria incontrolable, ha demostrado que los ha drogado. Esto enfurece a Yoko, quien considera tales tácticas vergonzosas y sin honor. Kaede es maniobrada para luchar contra Taiga pero muere instantáneamente. Los inversionistas se entusiasman más viendo a Eruza y Hitomi hasta que Yoko enojado exige que el juego continúe. Se revela su verdadera intención de humillar a Shidoh al derrotar a sus híbridos y tácticas y poner fin a su influencia sobre su amado abuelo. Hitomi repentinamente se libera de su lujuria al enfocarse en su verdadera lujuria por Shidoh. Ella ataca a Kaori justo cuando Taiga los alcanza.

Los presidentes de los cuatro Zaibatsu discuten sobre la legalización corrupta de híbridos, convirtiendo los partidos en un negocio legal propiedad únicamente del zaibatsu que gana el juego actual. Shidoh, como jefe del proyecto de creación híbrida, ha estado manipulando los eventos para que, sin importar qué zaibatsu gane, él sea el que tenga todo el poder. Taiga insiste en luchar solo contra Hitomi sin Eruza o Kaori. Shota logra atrapar a Ui pero daña varios árboles al hacerlo, olvidando que Kido desprecia a cualquiera que dañe el bosque. Kido rompe a Shota por la mitad pero deja a Ui vivo. Ui se vuelve decidida a ayudar a Hitomi. Taiga revela que su objetivo final es derrotar a Leo y que Leo es mucho más fuerte de lo que la gente piensa. Leo solo había pretendido perder con Hitomi ya que su fuerza estaba muy por debajo de la suya, no tomó la pelea en serio. Taiga, sabiendo que Leo solo pelea seriamente con aquellos que él considera su igual, se esforzó por volverse más fuerte para poder matar a Leo en una pelea justa. Como Hitomi había insultado a Leo al creerse capaz de matarlo, Taiga se determinó a matar a Hitomi por el insulto. Hitomi y Taiga se preparan para luchar hasta la muerte.

Yuya piensa en cómo su vida estaba vacía hasta que conoció a Hitomi. Hitomi recibe varios golpes de Taiga esperando el mejor momento para contraatacar. Ui llega para advertir a Hitomi sobre Kido, sin darse cuenta de que Taiga está detrás de ella. Mientras huye, es atrapada por las feromonas de Kaori y se derrumba. Yuya se burla de los inversores por matar a Hitomi con su estilo de juego, pero supera su miedo al centrarse en su amistad con Hitomi y decide renunciar a su turno para mover a Hitomi a otro lugar, lo que le permite continuar luchando contra Taiga. Hitomi casi logra contrarrestar el próximo ataque de Taiga, pero es atacada repentinamente por la cola transformada de Kido, cubierta por pesadas escamas protectoras. Yuya se da cuenta de que Yoko lo manipuló emocionalmente para mantener a Hitomi en la lucha, por lo que Kido, a quien ella también había manipulado emocionalmente para odiar a Hitomi, podía matarla. A pesar de estar abrumado por la lujuria, Ui logra engañar a Kaori para que caiga en uno de sus túneles. Hitomi intenta defenderse pero no puede cortar la piel blindada de Kido. Cuando Kido está a punto de matar a Hitomi, Taiga lo ataca por detrás, pero ni siquiera él puede cortar la piel de Kido. Todos se sorprenden cuando Kido se transforma por completo, cubriendo todo su cuerpo con una armadura de escala gruesa, revelándose como un híbrido Pangolin.

Hitomi queda inconsciente. Taiga intenta romper las escalas de Kido, pero es engañado y pierde su brazo derecho. Taiga es salvado por Ichinosuke, cuyo ataque deja a Kido lo suficientemente vulnerable como para que Taiga le saque el ojo derecho. A pesar de esto, tanto Taiga como Ichinosuke están empalados por Kido. Yoko feliz declara su victoria para el Mitsukado. Sin embargo, Hitomi de repente y de forma explosiva se despierta y se transforma aún más en su monstruoso forma de tejón de miel. Shidoh revela que, si bien la mayoría de los híbridos son humanos modificados genéticamente, Hitomi nació con ADN híbrido, lo que la convierte en una Bestia de Origen, una fusión perfecta de humanos y animales. Un flashback de hace siete años revela que Shidoh se encontró con Hitomi viviendo como un animal salvaje en Hong Kong. Al alimentarse y pasar tiempo con ella, se ganó su confianza y la llamó Hitomi, a pesar de las numerosas lesiones que sufrió. La compañera de trabajo de Shidoh, Shibayama, terminó disparándole con un tranquilizante, lo que la llevó a colapsar en un área controlada por la mafia Liuman. Eventualmente son salvados de la mafia por el superintendente de partidos Shinozaki y Hitomi comienza a desarrollar sentimientos por Shidoh por protegerla. De vuelta en el presente, Hitomi ataca a Kido con una fuerza y ​​velocidad muy superiores a sus ataques anteriores.

Hitomi logra cortar el cofre desprotegido de Kido antes de patearlo contra varios árboles, destruyéndolos. El flashback de Kido revela que asocia plantas con su madre. Kido corta el brazo derecho de Hitomi, forzando sus escamas protectoras hacia afuera, convirtiéndose en filas de cuchillos. Él golpea a Hitomi hasta que ella de repente arroja su propio brazo cortado en su cara como una distracción. Durante su próximo ataque, ella sonríe, engañando a Kido para que piense por una fracción de segundo que ella era su madre, permitiéndole empujar su brazo restante por su garganta. A medida que Yoko se enfurece por haber perdido a Kido, logra ponerse de pie solo para que Eruza le corte la garganta repentinamente, matándolo y convirtiéndola en la Campeona de Killing Bites. Yoko se desmaya de la conmoción. Sorprendentemente, Ui de repente se despierta. Mientras trata de huir de Eruza, accidentalmente realiza una patada mortal perfecta, dejando a Eruza inconsciente. El Supervisor Shinozaki declara a Ui el Campeón de Killing Bites. Los presidentes de los cuatro zaibatsu discuten ferozmente, acusándose mutuamente de hacer trampa. Todas las luces y monitores se apagan de repente. Invisible para los representantes, la isla ha sido infiltrada por los híbridos de Chameleon bajo órdenes de matar a todos los híbridos supervivientes, por lo que el partido se declarará nulo y la victoria no será para nadie.

Los híbridos Chameleon, bajo las órdenes de Sumitomo, intentan matar a todos los híbridos supervivientes, pero son detenidos por el superintendente de combate Shinozaki, quien declara públicamente que Ui es el vencedor. El Presidente de Sumitomo es asesinado por Leo mientras Shidoh instiga un Golpe de Estado liderado por él mismo, los Presidentes de Ishida y Yatsubishi y la facción Anti-Presidente de Mitsukado. Matan a Youzan, el presidente de Mitsukado, para dar acceso de civiles a la cirugía de creación híbrida. Con su abuelo muerto, Yoko se queda impotente. Leo se toma venganza contra ella por abusar de los híbridos al agredirla sexualmente y reclamarla como su esclava. Con el partido sobre Yuya vuelve a su vida normal y Hitomi desaparece. Dos semanas después, recibe un mensaje de Hitomi pidiéndole que venga a la arena donde ella luchó contra Leo. En la arena, Yuya agradece a Hitomi por brindarle confianza en sí mismo, mientras que Hitomi le agradece por ayudarla en sus partidas. Yuya casi confiesa sus sentimientos por ella, pero Hitomi de repente lo ataca y lo mata, ya que su muerte fue ordenada por Shidoh. Cuando ella se va, Hitomi comienza a llorar. En el futuro, los híbridos son aceptados en la sociedad humana y tienen su propia ciudad construida en una isla en la Bahía de Tokio. Los partidos no letales de Killing Bites se convierten en entretenimiento popular con muchos nuevos híbridos jóvenes que esperan convertirse en campeones. Yuya se revela que está secretamente vivo y que vive en una ciudad híbrida.