C'est la première journée de Buffy Summers au lycée de Sunnydale. L'adolescente se lie d'amitié avec Willow Rosenberg et Alex Harris. Elle rencontre également Cordelia Chase, une fille populaire qui la prend sous son aile. Alors que Buffy souhaite tirer un trait sur son passé, Rupert Giles, le nouveau bibliothécaire, lui apprend que la ville est située sur la Bouche de l'Enfer. Lorsqu'un cadavre vidé de son sang est découvert au lycée, la tueuse de vampires comprend qu'elle va devoir reprendre du service...

Buffy échappe de justesse aux crocs de Luke mais Jesse, un étudiant, a disparu. Buffy et Alex partent à sa recherche. Pendant ce temps, Giles et Willow font des recherches et découvrent que la fin du monde est proche. Buffy et ses amis doivent empêcher la Moisson, la cérémonie durant laquelle « Le Maître » doit revenir sur Terre par la Bouche de l'Enfer...

Au grand désarroi de Giles, Buffy est fermement décidée à devenir pom-pom girl. Au cours de la sélection, elle rencontre Amy Madison, qui a perdu beaucoup de poids et s'est entraînée avec sa mère. Les autres candidates sont victimes d'étranges phénomènes. Buffy et ses amis soupçonnent Amy d'utiliser la sorcellerie pour gagner la compétition...

Le docteur Gregory, le professeur de biologie de Buffy, est attaqué et décapité par une mante religieuse géante. Il est remplacé par Natalie French, une ravissante jeune femme qui manifeste une étrange fascination pour ces insectes. Tous les garçons du lycée sont sous le charme mais Buffy et Willow la soupçonnent d'être autre chose que ce qu'elle prétend...

Le Grand Maître des vampires annonce l'arrivée de l'un des leurs pour éliminer la Tueuse. À la bibliothèque, Buffy fait la connaissance d'Owen Thurman, un étudiant mystérieux et solitaire. Fascinée par le jeune homme, elle accepte un rendez-vous. Giles la met en garde et lui révèle la terrible prophétie d'Aurélius : un vampire aurait reçu l'ordre de la supprimer...

Lors d'une sortie scolaire au zoo, un groupe d'étudiants s'amuse à ridiculiser un élève. Ils s'acharnent sur un garçon nommé Lance et tentent de le jeter dans la cage d'une nouvelle race de hyènes. Alex parvient à le sauver mais d'étranges phénomènes se produisent. Les étudiants semblent possédés par l'esprit de hyènes démoniaques assoiffées de sang...

Alors que Buffy se rend au Bronze, elle est agressée par trois vampires. Le mystérieux Angel vole à son secours et l'aide à s'enfuir. Blessé dans la bagarre, il passe la nuit chez elle. En le soignant, Buffy l'embrasse et découvre que c'est un vampire. Le Maître demande à Darla d'attaquer la mère de Buffy en faisant croire à la culpabilité d'Angel...

En scannant les pages d'un manuscrit du XVème siècle, Willow libère accidentellement un démon dans le réseau informatique de l'école. Moloch se sert d'Internet pour reprendre ses activités maléfiques et manipuler les gens. Il séduit Willow en se faisant passer pour un certain Malcolm. Jenny Calendar se révèle une alliée précieuse pour vaincre le démon...

Giles cherche des étudiants pour participer au concours annuel de jeunes talents du lycée. Snyder, le nouveau proviseur, oblige Buffy, Willow et Alex à s'inscrire. Emily, une danseuse, et Morgan, un étrange ventriloque, sont retrouvés morts. À chaque fois, un organe a été arraché. Les soupçons de Buffy se portent sur Sid, la marionnette de Morgan...

Les pires cauchemars des habitants de Sunnydale deviennent réalité : Giles ne sait plus lire, Willow doit chanter sur scène, Alex est poursuivi par un clown démoniaque et Buffy est tuée par un vampire. Le phénomène est causé par Billy, un petit garçon plongé dans le coma suite à une agression. Son esprit hante les couloirs du lycée, annonçant l'apocalypse...

Cordelia fait campagne pour devenir la « Reine de Mai ». Alors que le grand jour approche, Mitch, son petit-ami, est sauvagement agressé par une force invisible, et Harmony, sa meilleure amie, est victime d'une chute dans les escaliers. Buffy décide de mener l'enquête. Elle découvre l'existence de Marcie Ross, une adolescente qui est devenue invisible...

Un impressionnant tremblement de terre fissure le sol de la librairie, événement qui semble lié à la vengeance du Grand Maître. Pendant ce temps, Giles découvre le Manuscrit, un livre prophétique qui prédit un combat à l'issue duquel le Maître parviendra à éliminer la Tueuse et à remonter sur Terre. Alors qu'il en parle à Angel, Buffy surprend leur conversation...

L'été a été calme. Aucun événement étrange n'a troublé la vie des habitants de Sunnydale. Au moment où Willow et Alex sont sur le point de s'embrasser, ils sont attaqués par un vampire surgi de nulle part. Buffy arrive juste à temps pour les sauver. Mais la jeune fille, qui a passé ses vacances à Los Angeles avec son père, se montre distante et agressive...

En se promenant dans le cimetière, Buffy et Angel découvrent qu'une tombe a été profanée et que le cercueil est vide. Des corps disparaissent aussi à la morgue et la police retrouve des membres humains dans les poubelles de la ville. Chris et Éric, deux adolescents, cherchent à créer artificiellement une compagne pour Daryl, le frère mort-vivant de Chris...

Spike et Drusilla, un couple de vampires, s'installent à Sunnydale pour faire équipe avec le Juste des Justes. Spike est déterminé à tuer Buffy pendant la nuit de la Saint-Valérien, une date importante chez les vampires. Pressé d'épingler une troisième Tueuse à son tableau de chasse, il sème la panique au cours de la rencontre parents-professeurs du lycée...

Alex tombe sous le charme de la belle Ampata, qui réside chez Buffy dans le cadre d'un programme d'échange scolaire. La jeune femme n'est pas insensible à son humour mais Ampata est en réalité une princesse inca momifiée qui a été ramenée à la vie grâce à un sceau sacré. Pour conserver sa beauté, elle doit se nourrir de la force vitale des autres...

Buffy est exaspérée par Giles, qui ne cesse de la rappeler à l'ordre, et déprimée par sa relation avec Angel qui n'avance pas. Elle accepte d'accompagner Cordelia à une soirée organisée par une fraternité étudiante. Buffy et Cordelia ignorent que Delta-Zeta-Kappa est en fait une secte qui vénère Machido, une créature reptilienne démoniaque...

Le soir d'Halloween, Buffy et ses amis se retrouvent prisonniers des personnages qu'ils sont censés incarner. Alex se prend pour un militaire, Buffy est une princesse du XVIIIème siècle qui s'évanouit à la moindre occasion et Willow est un fantôme. Le phénomène est dû à un maléfice lancé par Ethan Rayne, un adorateur du chaos qui semble bien connaitre Giles...

Dévastée par le mal qu'Angel a pu faire à son entourage, Buffy accueille chaleureusement Ford, un ami de Los Angeles qui vient de s'installer à Sunnydale. Mais Ford est atteint d'un cancer et il n'a plus que quelques mois à vivre. Il dirige une bande d'adorateurs de vampires en mal d'immortalité. Connaissant le secret de Buffy, il conclut un pacte avec Spike...

Une certain Philip Henry cherche à contacter Giles mais il se fait tuer par une créature démoniaque avant d'avoir pu lui parler. En découvrant son corps, Giles semble choqué. Lorsqu'ils étaient étudiants, Henry et Giles faisaient partie d'un cercle qui pratiquait la magie noire. Eyghon, un démon qu'ils ont créé, s'est réveillé et veut les éliminer un par un...

Drusilla parvient à dérober un manuscrit très ancien, qui devrait contenir le secret d'un remède à son étrange maladie. Pendant ce temps, Spike fait appel à l'Ordre de Taraka, une secte d'assassins, pour éliminer la Tueuse. Buffy est déprimée par les tests d'orientation du lycée. En pleine interrogation sur le sens de sa vie, elle fait la connaissance de Kendra...

Kendra prétend être la Tueuse. Stupéfaite par cette révélation, Buffy la présente à Giles. Très à cheval sur le protocole, Kendra a du mal à comprendre la vie que mène Buffy. Angel est prisonnier de Spike, qui compte le sacrifier selon un rituel ancestral pour favoriser la guérison de Drusilla. Buffy et Kendra s'allient pour combattre Spike et libérer Angel.

En rentrant chez elle, Buffy découvre sa mère dans les bras d'un homme qu'elle ne connaît pas. Un peu gênée, Joyce lui explique qu'elle fréquente Ted depuis quelques temps et que leur relation devient sérieuse. Tout le monde est sous son charme, sauf Buffy, qui déteste déjà son futur « beau-père ». Au cours d'une altercation, la situation tourne au drame...

Pour faire comprendre à ses élèves la charge que représente un enfant, le professeur de biologie leur confie un oeuf dont ils doivent s'occuper comme d'un bébé. Mais l'expérience tourne mal car les oeufs produisent des parasites qui prennent le contrôle des élèves durant leur sommeil. Lyle et Tector Gorch, deux cow-boys buveurs de sang, arrivent en ville...

Pour les 17 ans de Buffy, Drusilla et Spike lui réservent une surprise de taille ! Ils ont décidé de redonner vie au « Juge », un démon surpuissant dont les morceaux sont dispersés aux quatre coins du monde. Tandis que Jenny Calendar reçoit la visite de son oncle gitan, Buffy passe sa première nuit d'amour avec Angel. Une catastrophe vient de se produire...

La nuit qu'Angel a passé avec Buffy a définitivement tué son âme humaine. Ignorant que son amant est désormais un être maléfique, Buffy cherche un moyen de lutter contre le terrible Juge. Jenny révèle sa véritable identité. Elle explique que la malédiction a été levée et qu'Angel est redevenu Angelus. Willow découvre qu'Alex et Cordelia ont une liaison...

La veille de la pleine lune, Alex et Cordelia sont attaqués par un loup-garou géant surgi de nulle part. D'abord intrigué, Giles commence à s'inquiéter quand Theresa, une lycéenne, est retrouvée morte. Alex soupçonne son copain Larry, mais en se rendant chez Oz, Willow assiste avec stupeur à la métamorphose de son nouveau petit ami en loup-garou...

C'est la Saint Valentin. Giles s'inquiète pour Buffy et Cordelia constate que sa popularité est en baisse depuis que tout le monde est au courant de sa relation avec Alex. N'assumant pas de sortir avec un « loser », elle décide de rompre. Alex se tourne vers Amy pour jeter un sort qui lui permettrait de récupérer Cordelia. Angel dépose un bouquet de roses chez Buffy...

Obsédé par Buffy, Angel souhaite la rendre folle, comme il l'avait fait avec Drusilla. Giles tente de trouver un protocole pour empêcher l'intrusion d'Angel dans la maison de Buffy, qui s'inquiète pour ses proches. De son côté, Jenny remet à Giles un livre au sujet de la boule de Thésulah. Cet ouvrage contiendrait le secret pouvant redonner son âme à un vampire...

Buffy est décidée à venger Jenny et à tuer Angel. Mais, souffrante, elle est hospitalisée dans le service du Dr. Wilkinson à cause d'une forte fièvre. Le soir, elle aperçoit un jeune garçon suivi d'un homme étrange, vêtu comme un croque-mort. Elle décide de les suivre et surprend le Dr. Wilkinson en pleine discussion avec le Dr. Baker au sujet d'un patient...

La veille de la traditionnelle soirée de Sadie Hawkins, Buffy se rend à la bibliothèque et voit un étudiant menacer une jeune fille avec un revolver. Elle intervient. Lorsqu'il reprend ses esprits, le jeune homme ne se rappelle plus pourquoi il en voulait à sa petite amie et l'arme a disparu. Le lendemain, Buffy s'assoupit en cours d'histoire. Son rêve la projette en 1955...

L'équipe de natation de Sunnydale, menée par Gage Petronzi, est sur le point de remporter le championnat inter-universitaire. Mais Dodd et Cameron, les deux meilleurs nageurs, sont écorchés vifs par une créature aquatique surgie de nulle part. Les soupçons se portent sur Jonathan, le bouc-émissaire de l'équipe. Buffy est chargée de protéger les nageurs...

Angel dérobe le sarcophage d'Acathla, un démon capable d'amener l'Enfer sur Terre. Buffy et Willow découvrent la sauvegarde du sort qui permettrait de restaurer l'âme d'Angel. Kendra réapparaît avec une épée bénie par le Chevalier qui a emprisonné Acathla. Drusilla enlève Giles en laissant Willow dans le coma, Alex blessé et Kendra terrassée...

Un dénommé Whistler apparaît pour expliquer à Buffy comment manier l'épée du Chevalier. Spike propose une alliance temporaire à Buffy pour empêcher Angel de détruire le monde. Willow émerge du coma et Angel torture Giles pour savoir comment réveiller Acathla. Déterminée à faire libérer Giles et à tuer Angel, Buffy se rend au manoir des vampires...