Daisy Jones is een ontevreden tiener die haar heil vindt in de Sunset Strip rockscene. In Pennsylvania vormen Billy Dunne, zijn broer Graham en hun beste vrienden Eddie en Warren een band om aan hun omgeving te ontsnappen. Wanneer Billy en Daisy elkaar ontmoeten, zullen haar talent en zijn ambitie samen hun levens veranderen, ten goede en ten kwade. Dit is het verhaal van wat er gebeurde.

Daisy heeft haar stem gevonden en begeeft zich in de muziekscene van LA, onder begeleiding van haar goede vriendin Simone en de legendarische producer Teddy Price. In Los Angeles heeft The Dunne Brothers band te maken met hun eigen uitdagingen. Nadat een toevallige ontmoeting met Teddy Price hoop biedt, is de band er kapot van dat de demonen van Billy zijn potentieel dreigen te overstemmen.

Een nuchtere Billy probeert zijn artistieke roeping in evenwicht te brengen met zijn gezin. De rest van de band zit met de nasleep van een rampzalige tour. Ondertussen vindt Daisy het moeilijk om muziek te schrijven als er verwachtingen zijn. Als Billy een nieuw nummer schrijft, realiseert Teddy zich dat een samenwerking tussen de twee songwriters het antwoord zou kunnen zijn op al hun problemen.

The Six krijgt een voorproefje van het leven waar ze naartoe hebben gewerkt als hun samenwerking met Daisy voor een hit zorgt. De wrijving tussen de songwriters verergert, totdat Camila over vrede onderhandelt. Ondertussen worstelt Graham met de vraag of hij moet handelen naar zijn gevoelens voor Karen, wetende dat een verkeerde zet het voortbestaan van de band in gevaar kan brengen.

Na hun verworven roem en succes, maken Daisy Jones & the Six zich op om hun eerste album op te nemen. Wanneer Billy en Daisy niet bereid blijken mee te werken aan elkaars materiaal, worden ze gedwongen om samen iets te schrijven. Dit blijkt een grotere uitdaging dan beiden hadden verwacht. Ondertussen ziet Karen een nieuwe kant van Graham tijdens een strandtrip.

De band neemt hun baanbrekende album 'Aurora' op, waarvan het hart wordt gevormd door de gecompliceerde maar typisch vruchtbare samenwerking tussen Billy en Daisy. Terwijl hun werkrelatie intensiveert, dreigt hun persoonlijke relatie volledig te imploderen, waardoor Daisy een impulsieve beslissing neemt. Ondertussen koestert Camila haar eigen geheim.

Terwijl haar relatie met Bernie zich verdiept, worstelt Simone om in het reine te komen met haar identiteit terwijl ze haar stem vindt in de ontluikende discoscene van New York. Een telegram van Daisy suggereert dat ze in de problemen zit en Simone laat alles vallen om haar te redden. Wat ze aantreft is niet precies wat ze verwachtte.

Als de 'Aurora'-tour begint, moet de band in het reine komen met hun razendsnelle opkomst tot supersterrendom. Met de spanning tussen Billy en Daisy op een hoogtepunt, kookt Billy's frustratie, terwijl Daisy's zelfdestructieve gewoontes tragisch gevolgen krijgen. Ondertussen wordt het geheim van Karen en Graham onthuld.

Daisy worstelt met haar gebroken geest en vindt troost bij de laatste persoon die ze verwacht. Na een triomfantelijke terugkeer naar hun woonplaats Pittsburgh krijgt de band een heldenontvangst. Maar antipathie onder de leden vertroebelt hun optreden en bedreigt hun toekomst. Ondertussen wordt de romance van Graham en Karen bedreigd wanneer Karen een moeilijke beslissing moet nemen.

In wat hun laatste optreden zal worden, treden Daisy Jones & the Six op voor een uitverkochte menigte in Chicago, Illinois. Dit is het verhaal van die noodlottige dag en hoe hun levens daardoor voorgoed veranderde.