De huwelijksreis van Sheldon en Amy loopt vast in New York, terwijl Penny en Leonard ontdekken dat ze zich ongemakkelijk voelen bij Amy's ouders. Ook beledigt Koothrappali natuurkundige Neil deGrasse Tyson en begint een Twitter-oorlog.

Sheldon en Amy maken zichzelf gek door proberen te achterhalen wat 'het perfecte cadeau' Leonard en Penny hen hebben gegeven voor hun bruiloft. Ook besluit Koothrappali dat hij zich wil settelen en zijn vader vraagt ​​om een ​​huwelijk voor hem te regelen.

Het leven van de Wolowitze’s wordt gecompliceerd wanneer Stuart zijn nieuwe vriendin mee naar huis neemt. Ook praten Penny en Leonard over het starten van een gezin terwijl Koothrappali een gearrangeerd huwelijk verkent.

Sheldon wil niemand vertellen waarom hij nooit over zijn beste jeugdvriend Tam verteld heeft. Bernadette en Penny nemen Raj's verloofde Anu mee uit eten om alles over haar te weten te komen.

Sheldon gaat tot het uiterste om te zorgen dat Amy met hem samenwerkt, zelfs als dat betekent dat dit haar eigen carrière schaadt. Koothrappali wil niet dat Wolowitz samen met hem een show gaat presenteren in het planetarium.

Nadat Wolowitz zich voor Halloween als hem verkleed heeft, zoekt Sheldon wraak op het feestje van Leonard en Penny. Leonard is geschokt wanneer hij erachter komt dat Penny zich hun eerst kus niet kan herinneren.

Leonard raakt in de problemen wanneer hij de verantwoordelijk krijgt voor het verdelen van extra onderzoeksgeld. Bernadette zoekt het speelhuisje in de achtertuin op, om zo te ontsnappen aan haar echtgenoot en kinderen.

Sheldon probeert een band op te bouwen met Amy's vader. Wanneer hij meer interesse blijkt te hebben voor de goocheltrucs van Wolowitz, heeft Sheldon geen andere keuze dan zich dan maar op Amy's moeder te richten. Koothrappali en Anu proberen om voor het eerst lichamelijke toenadering te zoeken.

Sheldon en Amy zijn er kapot van wanneer ze ontdekken dat hun theorie in een Russisch onderzoek is ontkracht. Bernadette vraagt de vriendin van Stuart om hulp, wanneer ze Howard wil verslaan in een populaire videogame.

Sheldon en Amy balen er nog steeds van dat hun theorie is ontkracht. Een videoband uit Sheldon's verleden inspireert hem echter om niet op te geven. Bernadette probeert Wolowitz te helpen met een auditie.

Penny en Leonard organiseren een paintball-wedstrijd. Dit resulteert in chaos wanneer Sheldon jaloers wordt op Amy. Koothrappali treft Anu aan bij haar ex.

Penny's ex-vriendje Zack en zijn vrouw willen een baby. Hij blijkt echter onvruchtbaar te zijn, en vraagt Leonard om hulp. Koothrappali probeert het goed te maken mijn zijn ex-verloofde Anu.

Wanneer hun theorie wordt bewezen, zijn Sheldon en Amy erg blij, tot ze er achter komen dat er geprobeerd wordt om Amy van de nominatie voor een Nobelprijs af te halen. Bernadette heeft succes op haar werk, en Penny wordt hier onderdeel van, of ze nou wil of niet.

Sheldon is zeer verheugd wanneer hij Bernadette en Wolowitz kan helpen met hun bureaucratisch papierwerk, totdat hij ontdekt dat ze de wet overtreden. Leonard is ook teleurgesteld, wanneer zijn vrienden hem buitensluiten van een wetenschappelijk project.

Penny probeert Leonard te verleiden om zo zijn "donatie" voor haar ex-vriend, Zack, en zijn vrouw te verpesten. In plaatst van het geannuleerde vrijgezellenfeest van Koothrappali maken de vrienden een ander uitstapje.

De groep ontdekt dat Wil Wheaton een Dungeons and Dragons spel organiseert met diverse beroemdheden. Er breekt een strijd uit om de laatst beschikbare plaats.

Wanneer Bernadette samen met Penny weg moet voor haar werk is Wolowitz alleen verantwoordelijk voor de kinderen. Sheldon vindt een boek over het doen van experimenten op kinderen.

Sheldon en Amy vechten nog steeds voor erkenning van hun theorie. Bernadette wil een kinderboek schrijven over Howard's ruimtereis, en de angsten die hij hiervoor moest overwinnen.

Koothrappali is bang dat hij niet serieus wordt genomen nadat hij in een artikel suggereert buitenaards leven te hebben ontdekt. Leonard wil de hoofdonderzoeker zijn bij een plasmafysica onderzoek.

Kripke heeft het bewijs dat Dr. Pemberton plagiaat heeft gepleegd op de universiteit en Sheldon en Amy twijfelen om hem aan te geven bij de politie.

Leonard is aangenaam verrast wanneer Beverly op bezoek komt en ze oprecht aardig is tegen hem. Totdat hij erachter komt wat de echte reden is dat ze daar is gekomen.

Sheldon en Amy verwachten groot nieuws. Bernadette en Wolowitz laten hun kinderen voor het eerst alleen; Penny en Leonard proberen een geheim te bewaren; Sheldon en Amy steunen elkaar; en Koothrappali maakt een nieuwe vriend, terwijl de bende samen een onbekende toekomst tegemoet reist.

Nadat Sheldon en Leonard twee maanden hebben besteed aan het repareren van Sheldons DNA-molecuulmodel, bereidt iedereen zich voor om naar Zweden te vliegen voor de uitreiking van de Nobelprijs.