"BoJack Horseman" utspelar sig i en värld där människor och antropomorfiska djur lever sida vid sida, och fokuserar speciellt på BoJack Horseman, en före detta stjärna som hade huvudrollen i en populär TV-serie på nittiotalet. Numera bor han i Hollywood och tillbringar sin tid med att dricka, festa och sakna den gamla goda tiden. Nu vill han göra en comeback i form av en biografi, och till sin hjälp anlitar han spökskrivaren Diane Nguyen.