Karácsony este a New Yorkból Los Angelesbe tartó Boeing 747-es repülőgépen alig van utas. Közülük kettő elítélt gyilkos. Az FBI emberei kísérik a megbilincselt bűnözőket. Az időjárás rosszra fordul, és hamarosan a fedélzeten is romlik a helyzet. Az egyik fegyenc ugyanis meggyilkolja az őrét. A kirobbanó tűzharcban valamennyi zsaru és az egyik gengszter is életét veszti. A pilóták magatehetetlenek, az utasok túszok, a repülő testén pedig lyuk tátong. Ryan Weaver, a mániákus sorozatgyilkos átveszi a hatalmat a gépen. Teri, a bátor légikisasszony szembeszáll vele

A Kolumbiából az Államokba tartó repülőgépet, melyen éppen Dr. Carrie Moss entomológus és a lánya utaznak, a világ legveszélyesebb gyilkos hangyái támadják meg. A mutáns élőlények kis híján ellepik az utasteret, s halálos csípéseik elől szinte senki sem menekülhet. A fedélzeten kialakult pániknak lassanként beláthatatlan következményei lehetnek, ezért a válság kezelésével, Ethan Hart légi-marsallt bízzák meg. Megkezdődik hát a reménytelen küzdelem a katasztrófa elkerülésére.

The co-pilot and engineer of a passenger jet struggle to keep the plane airborne after a marshal onboard, transporting a murderer to prison, has a heart attack and the killer uses his gun to shoot the captain and blow out the hydraulics.