Condannato a morte per l'omicidio di un potente uomo di Washington, Lincoln Burrows si dice vittima di un complotto. L'unico a credere in lui è il fratello Michael Scofield, ingegnere edile, che ha architettato un piano per farlo evadere, ma per metterlo in pratica deve farsi rinchiudere nello stesso carcere. Da qui inizia una lunga, rocambolesca fuga per la libertà per Michael, suo fratello e gli altri che si uniranno a loro.

Attraverso la globalizzazione, molti paesi sono stati aperti e le barriere rimosse per garantire un facile commercio, viaggi e diversità culturale. Tuttavia, questa apertura ha offerto opportunità ai criminali che cercano di sfruttare il sistema e, in ultima analisi, di minacciare la nostra sicurezza globale. Poiché l'Europa è diventata una "casa sicura" per i criminali che eludono le forze dell'ordine, è necessario un tipo speciale di squadra delle forze dell'ordine per gestire specifici crimini in corso a livello globale. "Crossing Lines" è la storia di una di queste squadre, composta da cinque poliziotti internazionali, guidati dal capitano Daniel.