Hanging Up handlar om tre systrar och deras förhållande till sin åldrige far Lou, som inte längre kan ta hand om sig själv, och som hamnat på ett sjukhus i Los Angeles. Georgia är den äldsta systern - en streber i karriären, som är chefsredaktör för en kvinnotidning kallad "Georgia". Eve är mellansystern som är gift och har en liten son. Det är Eve som får bära huvudansvaret för skötseln av pappan eftersom hon bor i Los Angeles. Maddy är den yngsta systern som utan framgång försöker bli en berömd såpastjärna. telefonen går varm mellan dessa tre systrar eftersom deras far "hotar" att dö.