Al vertiginós món de la moda a Nova York, la revista 'Runway' és el Sant Grial. Dirigida amb puny de ferro i elegant manicura per Miranda Priestly, treballar-hi és un temible repte per a tothom que vulgui triomfar en aquest món. Fer-ho com a ajudant de Miranda podria obrir-li qualsevol porta a Andy Sachs, recentment graduada. Però ella és una noia que destaca per la seva deixadesa dins del petit exèrcit de maquíssimes redactores de la revista. Andy comprèn molt aviat que per triomfar en aquest negoci necessitarà alguna cosa més que iniciativa i determinació. I la prova definitiva és davant seu, vestida de Prada de cap a peus.

La pel·lícula ens ensenya a la Carrie, la Samantha, la Charlotte i la Miranda quatre anys després de finalitzada la sèrie de televisió, i ens ensenya com continuen fent jocs malabars per compaginar el treball i les relacions mentre descobreixen els secrets de la maternitat, el matrimoni i les propietats immobiliàries de Manhattan.

Emily Jackson "Jacks" és la celestina ideal per als seus amics de l'ànima: Peter, un gai que comparteix pis amb ella, i Tallulah, una neuròtica famolenca d'homes. Però amb tant d'arreglar les parelles dels altres, sabrà Jacks reconèixer el seu gran amor quan aquest truqui a la porta?

El famós playboy Michael James (Peter O'Toole), director de la més prestigiosa revista de moda parisenca, es veu contínuament assetjat per dones molt promíscues, per la qual cosa és incapaç de ser fidel a la seva promesa. Tractant de redreçar la seva complexa vida amorosa, acudeix a la consulta del doctor Fritz Fassbender (Peter Sellers), un desequilibrat psiquiatre, més addicte al sexe que el mateix Michael, de manera que, en lloc d'ajudar-lo a resoldre el seu problema, els ho agreuja .