En el vertiginoso mundo de la moda en Nueva York, la revista 'Runway' es el Santo Grial. Dirigida con puño de hierro y elegante manicura por Miranda Priestly, trabajar en ella es un temible reto para todo aquel que quiera triunfar en ese mundo. Hacerlo como ayudante de Miranda podría abrirle cualquier puerta a Andy Sachs, recientemente graduada. Pero ella es una chica que destaca por su desaliño dentro del pequeño ejército de guapísimas redactoras de la revista. Andy comprende muy pronto que para triunfar en ese negocio va a necesitar algo más que iniciativa y determinación. Y la prueba definitiva está delante de ella, vestida de Prada de pies a cabeza.

Viktor Vogel sueña con triunfar en una agencia de publicidad. Un día, sin previo aviso, se presenta en la reunión de una campaña de Opel. Viktor causa buena impresión pero está claro que no funciona para ese empleo ya que es demasiado honesto y directo. Sin embargo, precisamente eso es lo que atrae a la directora de marketing, quien le ayudará a conseguir un trabajo en la empresa, ni más ni menos que dirigir una millonaria campaña.