Andrea verhuist van een klein dorpje naar New York waar ze een baan versiert bij één van de grootste modebladen. Ze wordt de assistente van de hoofdredactrice Miranda Priestley. Het werken voor de grillige Miranda blijkt echter onvoorstelbaar lastig.

Viktor Vogel is een ambitieuze en excentrieke jonge reclamestudent. Via allerlei trucjes weet hij binnen te komen bij een groot succesvol reclamebureau en krijgt hij de baan van zijn leven aangeboden. Maar dan komt hij erachter dat hij alleen maar is gebruikt om een grote klant binnen te halen en moet hij zijn nieuwe vriendin bedriegen door haar briljante idee te stelen voor zijn campagne. Viktor ontdekt al snel dat een succesvolle baan geen garantie is voor een succesvol en gelukkig leven. Zijn carrière is nog maar net begonnen maar hij moet nu al kiezen tussen geluk of een goede baan!