Bei einem Vorfall vor fast fünfzig Jahren, genauer gesagt in der Nacht zum 20. März 1963, verschwanden auf der Gefängnisinsel Alcatraz alle 302 darauf befindlichen Menschen, davon 256 Sträflinge und 46 Wärter, spurlos. Als diese nun in der Gegenwart wieder auftauchen, ermittelt das FBI in dem Fall. Zunächst gilt es, die Rückkehrer aufzuspüren und wieder einzufangen. Daneben versucht das FBI, das plötzliche Verschwinden von damals und die jetzige Rückkehr zu erklären.
Die von Morgan Freeman moderierte und produzierte Serie untersucht real stattgefundene Gefängnisausbrüche, die hohe Aufmerksamkeit erregten. Berühmte Ausbrüche aus Alcatraz, Dannemora, dem Pittsburgh State Penitentiary und anderen Orten werden mit Schauspielern nachgestellt. Interviews mit einigen der Gefangenen selbst, ihren Familien, den Zellengenossen und Wärtern und Gefängnisangestellten, die versucht haben, die Ausbrüche zu verhindern, ergänzen die Erzählung.