Souffrance, regrets, humiliations... les sentiments négatifs que ressentent les humains se transforment peu à peu en fléaux se cachant dans notre existence. Sévissant dans le monde entier, ils sont capables d'entraîner les gens dans de terribles malheurs et, parfois même, jusqu'à la mort. De plus, ces créatures ne peuvent être exorcisées que par un autre fléau.
Lycéen ordinaire, Yuji Itadori est toutefois doté d'une force physique hors du commun. Un jour, pour sauver un ami attaqué par un fléau, il mange un des doigts du démon à deux visages, devenant à son tour un fléau. Dès lors, il partage son corps avec le démon...
Amandine Malabul est une jeune sorcière, qui va dans une école de sorcière, et se révèle très maladroite dans toutes les choses magiques qu'elle entreprend.
Sur Eternia, une planète médiévale et futuriste où se côtoient magiciens et vaisseaux spatiaux, se trouve le Château des ombres, une forteresse mystérieuse renfermant d'immenses pouvoirs, qui fait la convoitise de nombreux ennemis. Parmi ceux-ci, le diabolique sorcier Skeletor s'est juré de renverser le Roi Randor et de contrôler l'univers.
La Sorcière qui garde le Château des ombres a donc secrètement désigné le Prince Adam pour l'aider à combattre ces menaces. Lorsqu'il lève son glaive magique en récitant la formule "Par le pouvoir du Crâne ancestral, je détiens la Force toute puissante", Adam se transforme en Musclor, l'homme le plus fort de l'univers. Quant à Gringer, son animal domestique, il devient le Tigre de combat. Avec Orko, le Maître d'armes (qui partagent son secret), Tila et ses autres alliés, Musclor s'efforce de faire régner la justice sur la planète.
Tôma, un ado aux dons surnaturels, fait équipe avec Index, une religieuse, contre des magiciens en quête des grimoires interdits implantés dans l'esprit de celle-ci.
Trois semaines après la fin des évènements liés à Thanos, Wanda Maximoff est dévastée par la mort de son compagnon, le synthézoïde Vision. Elle se rend alors dans la petite ville de Westview dans le New Jersey, où Vision et elle avaient l'intention de s'installer, et y crée un univers fictif dans lequel elle contrôle l'esprit de tous les habitants. Elle y développe un univers de sitcom dont chaque épisode avance d'une décennie à partir des années 1950, et y fait revivre Vision, avec qui elle a des jumeaux, Tommy et Billy.
Subaru Suméragi, 16 ans, est le treizième chef de la famille Suméragi, spécialiste de la technique du Yin et du Yang. Il partage sa vie entre sa sœur jumelle, Hokuto, son "pseudo petit-ami" Seïshiro Sakurazuka, et son métier, médium / exorciste. Les enquêtes du jeune homme nous entraînent à la découverte du côté sombre de la ville de Tōkyō et de ses habitants.