Året er 1935, ti år etter handlingen i "Mumien". Rick O'Connell (Brendan Fraser) har giftet seg med Evelyn (Rachel Weiz), og paret har slått seg ned i London sammen med sin 9-årige sønn, Alex (Freddie Boath). Ved en rekke tilfeldigheter vekkes mumien Imhotep (Arnold Vosloo), som nå befinner seg i The British Museum, til live igjen og samtidig hans søken etter udødelighet. Men en annen kraft har også blitt satt fri... en kraft enda mektigere enn Imhotep, unnfanget i de mørkeste ritualer av egyptisk mystikk. Når disse to kreftene møtes, settes jordas skjebne i fare. Rick og Evelyn blir satt på oppdraget å redde jordas skjebne fra de onde kreftene, og redde deres sønn før det er for sent.