I New Yorks heftige moteverden der modellene blir stadig tynnere og en "bad hair day" kan ta knekken på en karriere, er Runway Magazine å betrakte som Den hellige gralen. Styrt med nydelige manikyrhender tilhørende Miranda Priestly - moteverdenens mektigste kvinne - er Runway en fryktet gapestokk for alle som vil være noe innen moteindustrien. For å gjøre Runway til New Yorks motebibel - og dermed også resten av verdens motebibel - har ikke Miranda latt noe stoppe henne underveis... inkludert en lang rekke assistenter som ikke dugde. Det er en jobb intet menneske med selvrespekt kan overleve, og likevel er det en jobb en million unge kvinner i New York ville drepe for.