Wes Chatham se narodil 11. října 1978 a vyrůstal v Severní Georgii. Wesovi rodiče se rozvedli, když mu byly dva roky, a většinu dětství strávil s maminkou, sestrou a bratrem. Z rozmaru vzala Wesova matka jeho sestru na konkurz do reklamy na Tide v Savannah ve státě Georgia a vzala Wese s sebou. Zatímco čekal na sestru v hale, režisérka castingu objevila Wese a v pěti letech mu nabídla účast v celostátní kampani pro Tide. Ve třinácti letech se Wes přestěhoval ke svému otci a bez většího dozoru a jako neklidný a vzpurný teenager byl vyhozen ze střední školy a poslán do Gift Center v Lawrencville ve státě Georgia, aby dokončil školu. Gift Center byla škola druhé šance pro problémovou mládež, která nabízela velmi malé třídy a vyšší úroveň vzdělání než státní škola. Během docházky do školy zahájila profesionální divadelní společnost z Atlanty mentorský program a Wes byl vybrán, aby napsal hru, kterou později hráli jeho spolužáci. Díky této zkušenosti Wes objevil svou vášeň pro umění. Po absolvování střední školy Wes nastoupil do armády. Čtyři roky pracoval jako letecký hasič na letové palubě lodi USS Essex, kde se zabýval haváriemi a vyprošťováním.

Wesův průlom do herectví nastal pouhé tři měsíce před ukončením jeho služby, když si Denzel Washington vybral jeho loď k natáčení filmu Antwone Fisher. Při hledání autentických vojenských chlapů do filmu Wese objevil castingový režisér Robi Reed a umožnil mu jeho první filmovou zkušenost. Tehdy se rozhodl, že se chce věnovat svému celoživotnímu snu o herectví. Po Antwone Fisherovi Robi přesvědčil Wese, aby se přestěhoval do Hollywoodu, a krátce nato ho obsadil do jeho první seriálové role v seriálu Barbershop stanice Showtime. Wes na sebe začal upozorňovat, když ho Paul Haggis obsadil po boku Tommyho Lee Jonese do role desátníka Steva Penninga ve filmu V údolí Elah. Tommy Lee Jones byl za tuto roli nominován na Oscara za nejlepší mužský herecký výkon. V roce 2009 Wes pokračoval ve spolupráci s Oliverem Stonem ve filmu W. jako Frank Benedict, bratr George W. z bratrstva. Následující rok Wes získal další stálou roli v seriálovém hitu televize CBS The Unit jako nový člen týmu jednotky štábní seržant Sam McBride alias Whiplash, kde spolupracoval s Davidem Mametem a Shawnem Ryanem. Wes si také zahrál roli Briana Danielsona ve filmu Bretta Simmonse Husk. V roce 2011 byl Wes součástí hereckého ansámblu oceněného cenou SAG ve filmu The Help společnosti DreamWork s Emmou Stone, Violou Davis, Octavií Spencer, Jessicou Chastain, Allison Janney, Mikem Vogelem a Sissy Spacek. Wes byl obsazen do role Carletona Phelana, který ve filmu hrál bratra Emmy Stone.

V únoru 2012 získal film čtyři nominace na Oscara, včetně nominace za nejlepší film, nejlepší herečku Violu Davis, nejlepší herečku ve vedlejší roli Jessicu Chastain a vítězství za nejlepší herečku ve vedlejší roli Octavii Spencer. V roce 2012 Wes získal svou první hlavní roli ve filmu Joela Silvera The Philly Kid. Wes, který je fanouškem smíšených bojových umění, se do postavy Dilliona McGwirea opravdu ponořil a všechny kaskadérské kousky prováděl sám. Film měl v kinech premiéru v květnu 2012. Po filmu The Philly Kid si Wes zahrál ve filmu This Thing With Sarah, který byl nedávno přijat na filmový festival v San Diegu. V roce 2013 Wes dokončil dva studiové filmy, Broken Horses a The Town That Dreaded Sundown.