Heather Graham (Vera) már egészen korán vonzódott a színészet iránt. A filmesek Gus Van Sant „A gyógyszertári cowboy” (Drugstore Cowboys) filmjében figyeltek fel rá, amelyér Independent Spirit jelölést kapott. Graham folytatta felejthetetlen játékát az 1997-es klasszikus „Boogie Nights”-al, amelyért az MTV Movie Awards Legjobb Áttörő Játék díját nyerte el, játszott továbbá az 1999-es „Kicsikém - Sir Austin Powers 2.” (Austin Powers: The Spy Who Shagged Me) filmben és Bradley Cooper és Zach Galifinakis oldalán a 2009-es „Másnaposok” (The Hangover) filmben is.

Legutóbb a „Half Magic” kedélyeket borzoló szex vígjátékban láthatuk, amit Graham írt, rendezett és producerelt. Graham Ellen Burstyn oldalán játszott a Lifetime „Flowers in The Attic” és folytatásában, a „Petals in The Wind” filmekben. Szerepelt továbbá az „If There Be Thorns” harmadik részében, amit 2015 tavaszán mutattak be, és csatlakozott a Showtime „Kaliforgia” (Californication) hetedik szezonjához is, amiben Hank (David Duchovny) egyik régi nőjét játsza, aki totál felforgatja Hank életét.

Májusban 2013 Graham újra Jade szerepébe bújt a népszerű vígjáték, a „Másnaposok 3” (The Hangover 3) kedvéért. Játszott Ramin Bahrani oldalán a „Mindenáron” (At Any Price) filmben is, ami a torontoi és a velencei filmfesztiválokon debütált.

Karrierje során, Graham együtt dolgozott az iparág legelismertebb rendezőivel és színészeivel. Szerepei közé tartozik az őzike szemű lány a „Bérbarátok” (Swingers) filmből, ahol Jon Favreau és Vince Vaughn oldalán játszott; az ambiciózus fiatal színésznő Frank Oz „Fergeteges forgatás” (Bowfinger) filmjéből, Steve Martin és Eddie Murphy mellett; és a tragikus Mary Kelly az Albert és Allen Hughes „A pokolból” (From Hell) filmjéből Johnny Depp oldalán. További szerepei: „A Guru” (The Guru) Marisa Tomei mellett; „Nő előttem, nő utánam” (Hope Springs) Colin Firth-el; a „Férjfogó” (Committed) Luke Wilson oldalán; Ed Burns „Sidewalks of New York”, Robert Downey Jr oldalán az „Egy fiú, két lány” (Two Girls and a Guy); a „Lost in Space - Elveszve az űrben” (Lost in Space) Gary Oldman és William Hurt mellett; és a „6szoros ölelés” (Six Degrees of Separation) filmben Will Smith oldalán. Graham főproducerelte és játszott a „Cake” c. filmben. 2004 – 2005-ben, lelkes kritikákat kapott vendég szerepléséért az NBC Scrubs sorozatában. Színházi debütálása a Playwrights Horizons „Recent Tragic Events” darabban volt.