Por todo o país, vampiros "saíram do caixão" depois da invenção de sangue sintético produzido em massa. Na Luisiana, Sookie Stackhouse, uma empregada de mesa com capacidades telepáticas, cai sob o feitiço de um vampiro sexy de 173 anos chamado Bill Compton — cujos pensamentos ela não consegue ler. Entretanto, a melhor amiga de Sookie, Tara, deixa um emprego para trabalhar para Sam Merlotte no seu bar e churrasqueira e o irmão traquinas de Sookie, Jason, vê-se em sarilhos quando um "fangbanger" de quem é íntimo tem um fim trágico.

Bill paga o favor de Sookie salvando-a da vingança dos Rattrays, curando a empregada de mesa ferida com o seu próprio sangue e deixando-a, temporariamente, com sentidos intensificados. Tendo sido convidado para a casa da Avó para um reunião "vamos conhecê-lo" com Jason e a família dela, Bill junta-se a Sookie para uma estadia noturna. Acabam na propriedade delapidada de antes da Guerra Civil de Bill, onde este combate os seus impulsos primários de vampiro em relação a uma aquiescente Sookie. Mais tarde, os desejos de Sookie levam a melhor e ela regressa a casa de Bill — onde é recebida por um grupo de amigos vampiros sanguinários.

Derrotados na sua tentativa de "enfeitiçar" Sookie, os vampiros Malcolm, Liam e Diane retiram-se precipitadamente quando Bill reivindica a empregada de mesa. No Merlotte's, Sam procura uma cura de curto prazo para a sua solidão a longo prazo e Tara procura uma folga da ira alimentada a álcool da mãe. Rejeitado por Dawn por falta de desempenho, Jason vira-se para Lafayette, o cozinheiro de refeições rápidas do Merlotte's, em busca de ajuda para o seu problema.

Outra morte em Bon Temps volta a pôr Jason sob a custódia dos agentes Andy e Bud. Tara consegue livrá-lo, mas nem ela nem Lafayette tem o antídoto para a sua atual maleita. Incentivada pela Avó a usar as suas capacidades telepáticas para descobrir o assassino e exonerar Jason, Sookie persuade Bill a levá-la a um bar de vampiros de Shreveport chamado Fangtasia, onde impressiona um sugador de sangue nórdico dominante chamado Eric com os seus poderes de presciência.

Repudiado por uma exasperada Sookie, Bill acaba por conquistar o público da igreja de Adele com as suas vívidas recordações da Guerra Civil, embora Andy e Bud continuem desconfiados. Sam tenta aproveitar ao máximo a sua oportunidade com Sookie, apesar de esta não estar claramente pronta para um compromisso. Ignorando a rejeição de Tara, Lafayette convence Jason a dar nova oportunidade ao sangue de vampiro, ou "suco V". Sozinho em casa, Bill recorda um doloroso incidente da guerra que mudou para sempre o seu destino.

A dolorosa revelação da infância de Sookie sobre o seu Tio Bartlett incita Bill a agir. Apesar do seu ceticismo, Tara aceita pagar um exorcismo para retirar um demónio de Lettie Mae. Em busca de suco V, Jason vai até ao Fangtasia, onde se liga a uma jovem mulher aventureira chamada Amy. Um trio de parolos decide fazer justiça à "vigilante" sobre um grupo de vampiros que entrou à força no Merlotte's em busca do seu teimoso companheiro, Bill.

Sookie tenta manter a compostura no seguimento de outra possível tragédia. Tara fica espantada com a reviravolta em Lettie Mae e pondera uma terapia similar para si depois de disparatar com Sookie e Sam. A nova querida de Jason, Amy, encanta a malta no Merlotte's, mas mostra a Jason um lado mais negro quando a fonte do seu suco V seca. Rene pede Arlene em casamento com Sookie a fazer de baby-sitter dos filhos dela. Mais tarde, a pedido de Bill, Sookie aceita usar os seus talentos para ajudar Eric, um poderoso xerife vampiro, a descobrir um ladrão no Fangtasia.

Bill quebra um tabu vampírico ao proteger Sookie — e tem de pagar um pesado preço por isso. Jason e Amy quebram o seu próprio tabu ao raptarem um vampiro chamado Eddie para recolherem o seu sangue. Com Lettie Mae aparentemente curada, Tara, cética, consulta Miss Jeanette sobre exorcizar o seu próprio demónio interior. Sookie regressa a casa para mais uma tragédia horrenda, o que leva Bill a recrutar um guarda-costas improvável — Sam — para a proteger enquanto ele está fora.

Apanhado numa posição comprometedora, Sam partilha um segredo com uma incrédula Sookie. Pensando que foi purgada dos seus demónios, Tara celebra com Lettie Mae — mas passa-se a sério quando descobre as verdadeiras intenções de Miss Jeanette. Sookie tem uma revelação perturbadora durante a festa de noivado de Arlene e Rene no Merlotte's. Num tribunal de vampiros para decidir a sua sorte, Bill enfrenta uma dura penalização pela sua ofensa, mas o magistrado opta por uma sentença mais criativa que envolve uma jovem humana chamada Jessica.

Bill satisfaz as condições da sentença do tribunal, apesar de ele e Eric acharem que Jessica não saiu bem como esperavam. Ao tentar resolver o mistério por detrás da sua visão mais recente, Sookie dirige-se a uma loja de empadas com Sam e, mais tarde, aperta com um polícia mulherengo para obter informações. Jason ajuda a limpar as confusões de Amy, preocupado com o futuro de ambos mas incapaz de se afastar. A ira de Tara sobre a recusa de Lettie Mae de lhe pagar a caução para sair da cadeia é temperada quando um abastado "assistente social" vem em seu socorro. Indignado com a hipocrisia de um Senador Estatal que deita abaixo vampiros, Lafayette decide fazer-lhe uma visita em primeira mão no seu percurso de campanha. Na ausência de Bill, uma vulnerável Sookie encontra conforto em Sam. Jason, destroçado, vê-se novamente em sarilhos com Bud e Andy.

Sookie encontra uma ligação à série de mortes em Bon Temps — e acaba por ficar na mira perversa do assassino. Tara decide aproveitar ao máximo a sua segunda oportunidade com Maryann; Jason descobre uma nova vocação quando um fanático antivampiros chamado Orry o visita na cadeia; Bill tenta o destino na sua mais recente tentativa para salvar Sookie; Sam fica perturbado por um encontro com um antigo conhecido; Lafayette vê-se no local errado no momento certo.