La storia si svolge nel XXII secolo nella città di New London. L'ispettrice Beth Lestrade è sulle tracce del malefico genetista Martin Fenwick, quando ad un tratto si rende conto di imbattersi con la mente criminale del professor James Moriarty o meglio del suo clone, visto che questa persona era morta nel XIX secolo. L'ispettore Beth Lestrade sa anche che nelle segrete della polizia di stato della New Scotland Yard, è conservato in una teca di vetro il corpo di Sherlock Holmes, acerrimo nemico di Moriarty.

Così decide di consegnare il corpo ad un genetista biologo Sir Evan Hargreaves, che ha appena inventato un processo di ringiovanimento cellulare. Dopo poco Sherlock Holmes torna in vita, affiancandosi al lavoro della detective. Il compudroide di Lestrade era stato sempre appassionato delle storie e delle vicende dell'ispettore Sherlock Holmes e decide in piena autonomia di assistere l'investigatore, assumendo il volto, la voce e il ruolo del suo vecchio amico Watson: il loro motto è risolvere gli enigmi e combattere il crimine nella nuova Londra.