Blair har tilbragt en fabelagtig sommer i Paris uden at opdage at Chuck, hendes tidligere kæreste, er blevet skudt.

Blair bliver tilstræbt af en ung mand, som hun mistænker er en del af den kongelige familie i Monaco.

Blair har sin første dag på Columbia University, og Serena begynder at få mistanke om at Juliet måske prøver at sabotere hendes liv med vilje.

Nate har mistanke om at Juliet har en hemmelighed for ham, og beslutter sig for at konfrontere hende. Blair har lumske planer om at underminere Chucks nyfundne lykke.

Et Gossip Girl-blast starter et ødelæggende rygte om Serena. Blair beslutter sig for at tage en klasse med en magtfuld forretningskvinde, men hendes planer bliver forpurret.

Selv om Blair gjorde det klart, at Jenny ikke var velkommen på Manhattan efter det der skete med Chuck, er Jenny fristet af chancen for at møde Tim Gunn, som kunne være en nytænker i forhold til hendes fremtid.

Blair bliver overrumplet af en overraskende gæst til hendes fødselsdag.

Chuck og Blair beslutter at det er i begges interesse at lægge fortiden bag sig og sætte en stopper for deres hævngerrige spil.

Chuck afholder et maskebal under temaet "Helgener og Syndere".

Chuck, Serena, Blair, Dan, Jenny og Eric står over for en krise, da et familiemedlem indlægges på hospitalet.

Blair og Dan allierer sig for at spore Juliet, som er væk i kampens hede.

En af Chucks fars tidligere partnere, Russell Thorpe, og hans datter, Raina, vender tilbage til Manhattan med nogle uforløste sager.

Det er Blair mod Dan, da de begge får en praktikplads på W magazine.

Blair hverver hjælpe fra Nate til at få sin overspændte chef på W magazine, Epperly, over på sin side.

Chuck gør en allersidste indsats for at redde Bass Industries. Blair får en udfordrende opgave på W magazine.

Der er masser af drama til Erics 18 års fødselsdag.

Bens mor kommer til byen, og tvinger problemer op til overfladen mellem Ben og Serena.

Mens Lily venter på konsekvenserne af sin beslutning, kommer William van der Woodsen, CeCe og Lilys søster, Carol, til byen for at støtte hende, og for at være en del af en fotooptagelse.

Serena hverver Charlie til at gå undercover, for at finde ud af hvorfor Dan og Blair tilbringer så meget tid sammen.

Blairs drømme ser ud til at gå i opfyldelse, men Serena truer med at sætte alt på spil.

Den eksplosive finale på sæson fire omhandler tilbagevenden af Georgina Sparks og Constance Billard, og nogle meget saftige cliffhangers.