בפתיחת העונה החמישית, סרינה נהנית מעבודתה החדשה בהוליווד, אבל צריכה לעבור על משוכות כדי להרשים את הבוס בלייר ולואי חוזרים ממונקו ומתחילים לתכנן את החתונה המלכותית.

נייט נפגש שוב עם דיאנה שמציעה לו הצעה מפתיעה סרינה כמעט מאלצת את צ'רלי לבחור בין שני העולמות בחייה דן מבקש את עזרתו של צ'אק אבל מגלה שצ'אק בעצם זקוק לעזרתו.

נייט מתחיל לעבוד בעיתון של דיאנה ונאלץ להחליט אם הוא מוכן להתפשר על המוסר שלו למען הצלחה דן מגלה שמישהו אחר לוקח קרדיט על הספר שאת פרסומו הוא מנסה למנוע.

אחרי הרהורים רבים, דן מחליט סוף סוף לאסוף את כולם ולגלות את האמת על ספרו בתקווה שיתמכו בו במסיבה לקראת חשיפת זהותו כמחבר הספר.

כשהמשפחה של בלייר חוגגת את יום הכיפורים, בלייר ולואי מתכוננים לספר להורים שלה ושלו על התינוק שבדרך, אך ההכרזה המשמחת רק מובילה למאבקי כוחות עם המשפחה של לואי.

בלייר מארגנת תחרות לתפקיד השושבינות שלה לקראת החתונה הקרבה, וצ'רלי מתמודדת בתקווה להשיג מידע פנימי על החתונה, מידע שישמש את ה-"ספקטטור".

כל החבר'ה מגיעים להופעת תיאטרון חשאית שבה הקהל כולו חובש מסכות, ושם בלייר מנסה לוודא שצ'אק לא השתנה באמת כדי שתוכל להינשא ללואי בלב שקט.

סרינה מארגנת לבלייר מסיבה לקראת החתונה, אך מזינה אותה במידע מטעה לגביה לואי אומר לבלייר שחבריה אינם חברי אמת נייט מצליח לחשוף את המקורות של "אחת שיודעת".

לילי, צ'רלי וסרינה מתכוננות למסיבה שנערכת לכבוד סיסי החשש של אייבי שמקס יגלה את סודה מביא גם את "אמה" לאירוע נייט מקבל את תפקיד העורך של הספקטטור.

סרינה ודן מנסים ליישר את ההדורים ביניהם; בלייר מרגישה שהיא צריכה לבחור בין לואי לצ'אק, ומנסה לברר עם צ'אק מה הוא מרגיש; דן מחליט לספר לבלייר על רגשותיו כלפיה.

זמן מה חלף מאז התאונה. צ'אק ובלייר החלימו, אך בלייר איבדה את התינוק, וכעת היא שוב מאורסת ללואי. התנהגותה מוזרה, ולואי וצ'אק חושדים שהיא מנהלת רומן עם דן.

יום מסיבת הרווקות של בלייר מגיע, ואחותו של לואי זוממת לשנות את התכניות ולהפוך את המסיבה לאירוע פרוע שיוביל לביטול נישואיה של בלייר לאחיה, וכל זה בעצתו של הכומר.

יום החתונה של בלייר ולואי מגיע. כשבלייר מתכוננת לצעוד לחופה, צ'אק מנסה להתמודד עם אובדן אהבת חייו; ג'ורג'ינה שומעת על החתונה ומחליטה לעשות הכול כדי למנוע אותה.

אחרי שבלייר נמלטת עם דן מחתונתה, היא מבקשת שיסיע אותה לשדה"ת כדי שתוכל להגיע לרפובליקה הדומיניקנית ולהתגרש מיד מלואי, לפני שיגלה שנעלמה ויעצור בעדה.

בלייר חוזרת לביקור בניו יורק אחרי ירח הדבש שלה, אבל עם משגיחה מלכותית. ליום האהבה היא מנסה לשדך בין דן לסרינה, בלי הצלחה מצדו של דן.

אייבי מספרת את האמת כשהיא פוגשת את משפחתה של סיסי בביה"ח, וגם לולה מגיעה לשם ומגלה את האמת על אמה ועל משפחתה; לולה משחקת בקבוצת אלתור בתיאטרון.

אחרי מות סיסי, מגלה המשפחה שהיא תכננה לעצמה טקס אשכבה עליז, ומינתה את ויליאם ואן דר וודסן להיות המוציא לפועל של צוואתה, שבה היא מורישה את רוב הונה לאייבי.

צ'אק מודה לדודו ג'ק על שהציל את חייו בתרומת הדם שנתן לו כשנפצע בתאונה, אך מגלה מידע מפתיע; דן ובלייר מנסים לעלות שלב ביחסיהם, אך מאוכזבים מהתוצאות.

בעצתה של בלייר, סרינה מחליטה להפוך את לולה לנערת החברה המדוברת הבאה של האפר איסט סייד, ומשכנעת אותה לדגמן בתצוגת אופנה להלבשה תחתונה.

לילי מחליטה לערוך ארוחת ערב משפחתית ולהזמין כתב כדי להפריך את השמועות על ריב במשפחה; סרינה מגלה שאביה הוא אביה של לולה ומספרת על כך לאמה.

צ'אק, נייט, סרינה ולולה משתפים פעולה כדי לחשוף סוד הרסני בין דיאנה לג'ק.

סרינה מעמידה פנים שהיא בלייר בפגישה חשובה. אייבי ולולה משתפות פעולה כדי לעזור לצ'אק. נייט מקבל החלטה לגבי העתיד ודיאנה.

פרק סיום העונה. כש-'אחת שיודעת' מאתרת את בלייר, סרינה מודה שיכול להיות שהיה לה תפקיד בסיוט האחרון של בלייר. וגם, האם בלייר תבחר בצ'אק או בדן?