Etter en nervepirrende avslutning på tredje sesong hvor Walt og Jesse kjempet for livet, knyttes det spenning til Gus sitt neste trekk.

Walt er bekymret over Gus sin innblanding og Jesses stadig mer skjøre sinnstilstand, og Skyler øker presset for å få det hun vil ha.

Samtidig som Skyler dikter opp en utspekulert historie som skal forklare økonomien til Whites, oppdager en bekymret Walt at Hank har begynt en ny etterforskning.

Jesse sitter på med Mike på en serie risikable henteoppdrag. Walt er urolig for at hans partner kan være i ferd med å bli drept.

Skyler inntar en reservert holdning når hun mistenker at Walt ikke forteller henne sannheten. Samtidig viser Jesse seg verdifull for Mike og Gus.

Walt beordres til å returnere bilen han kjøpte til sin sønn, men han slår tilbake gjennom å sette Skyler i knipe med deres nye hvitvaskingsvirksomhet.

Når Hank legger frem bevis på at Gus er Albuquerques metamfetaminkonge, frykter Walt at beskyttelsen av deres sjef vil koste hans eget og Jesse sitt liv.

Mens Walt forsøker å velte Hanks sondering av metamfetaminarenaen i Albuquerque, tvinger en dødelig advarsel Gus til å vurdere en avtale med det meksikanske kartellet.

Walt er fortsatt hardt forslått etter slåsskampen. Gus tar med seg Jesse til Mexico for å gjøre en avtale med kartellet.

Skyler presser Ted til å ta imot pengene hennes, slik at han kan betale skatten. Gus insisterer på at Jesse skal gjenoppta arbeidet i laboratoriet alene.

Samtidig som han beordrer familien til å utnytte beskyttelsen som narkotikapolitiet tilbyr Hank, er Walt usikker på hvilken skjebne som venter ham selv.

Når planen deres om å drepe Gus faller gjennom, må Walt og Jesse handle raskt for å dekke sine spor og unngå den visse død.