無残な結末で幕を閉じたシーズン4の直後、リタの死に対し自責の念を抱いたデクスター。精神的ダメージから抜け出すことができず、ある思い切った決断をする。リタを殺した犯人はトリニティ・キラーとされていたが、殺人の傾向がこれまでのトリニティ・キラーのものとは異なることに気付いたクインは、事件を警察内で捜査すべきだと主張する。
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シングルファーザーという新たな役目を与えられたデクスター。不安を抱えながらも父親としての仕事を軌道に戻し、リタを失った悲しみを乗り越える方法を模索する。“闇の声”を押し殺し、子供たちに集中しようと努めるが、ある犯罪の証拠をきっかけに恐ろしい事実が明らかになると、獲物を求める衝動に再び火がつく。
デクスターは次の獲物を仕留めるためハリソンのベビーシッターを探すが、自分自身が未知の世界に置かれていると感じる。数奇な連続殺人の捜査を担当することになったデボラは、バティスタの提案によって事件に対する独自の見解を持つ新米巡査と組まされ苛立ちを隠せない。
普段は命を奪う立場だが、奇しくも命を救う状況に立たされたデクスター。デボラはサンタ・ムエルテ事件の容疑者と決死の対面を果たす。クインはカイル・バトラーとデクスターの関係の謎に迫る。
厄介者を背負い込み、彼女の運命について苦渋の決断を迫られたデクスターだが、一方ではリタの死がハリソンの心に暗い影を落としたのではないかという心配事も抱えている。クインの謹慎処分によって、デボラは単独でサンタ・ムエルテ事件の捜査に当たるが、そんな中クインは古い友人にデクスターに関する調査を依頼していた。
元の生活を取り戻すべく、新たな獲物を捕らえたデクスター。しかし、知人の手助けに手間取っているうちに非常事態に追い詰められることに。バティスタはサンタ・ムエルテ事件の有力な手がかりを発見。クインは怪しげな情報源からデクスターに関する新たな情報を得る。
ルーメンの手助けを続けるデクスター。警察の仕事で呼び出され、捜査のためにある殺人現場へ行くと、このままではデボラや殺人課のメンバーたちが、ルーメンを助ける邪魔になると考える。サンタ・ムエルテ事件では、デボラと殺人犯らの激しい銃撃戦が繰り広げられる。
デクスターはジョーダンのセミナーに参加しながら、ルーメンと共に凶暴な殺人鬼を追う。サンタ・ムエルテ事件から派生した思いも寄らぬトラブルに巻き込まれたデボラは、バティスタに苦渋の決断を迫る。
次の獲物を追い詰めていた最中、デクスターとルーメンは予期せぬ来客に驚かされる。記録保管庫への一時的な異動を命じられたデボラは、ドラム缶事件の新たな証拠をつかもうと試みる。
ルーメンを襲った犯人の追跡中、デクスターはルーメンと同じ運命をたどった女性を発見。しかし、殺人課がドラム缶事件の犠牲者につながる重要な証拠を発見し、デクスターとルーメンは犯人の追跡から身を引くことを余儀なくされる。ドラム缶事件の担当として戻ってきたデボラは、さらに2人の人物が事件に関与していたと特定する。
Directed by: Keith Gordon
Written by: Scott Reynolds
Julia Stiles
Lumen Ann Pierce
スコット・グライムス
Michael Durrell
Sean O'Bryan
Chris Vance
Roma Chugani
Receptionist
Maria Doyle Kennedy
Sonya
Peter Weller
Angela Bettis
Kim Yarbrough
Requisitions Officer
何者かに見張られていると察知したデクスターは、自己防衛の必要性に迫られルーメンとの計画を中断。ドラム缶殺人に関するデボラの推測はより具体的になる。クインは知らぬ間に、ある殺人事件に巻き込まれていく。
【シーズン5 最終話】ルーメンが罠にはめられたことを知り、絶望的な状況に立たされるデクスター。自分にも罠が待ち受けていると知りながらも、二度と同じ過ちを犯さないと誓ったデクスターは、すべてをかけて立ち向かう。ドラム缶事件で制裁人の存在を確信すると、デボラは本能の命じるままにある決断をする。クインは難局に立たされ、デクスターだけが彼を救える立場となる。
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